淀粉样蛋白阳性阿尔茨海默病中tau蛋白、类淋巴系统功能障碍与星形胶质细胞活化的相互作用机制研究

本研究通过扩散张量成像沿血管周围空间分析（DTI-ALPS）和血浆GFAP检测，揭示tau蛋白负荷是驱动认知衰退的核心因素，星形胶质细胞活化（GFAP）介导tau相关神经退变，而类淋巴系统功能障碍（glymphatic）对认知影响有限。

　　

背景

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，以淀粉样蛋白（A）和tau蛋白（T）阳性为特征（Jack Jr等，2018）。2024年更新的诊断标准将血浆生物标志物纳入其中，修订后的标准将影像学和液体生物标志物归类为具有一致但不可互换的作用。血浆生物标志物pTau₂₁₇被指定为AD诊断的核心1类生物标志物，而神经丝轻链（NFL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）则作为核心2类生物标志物用于疾病进展和分期。

患者招募

这是一项横断面病例对照研究，遵循《赫尔辛基宣言》并经长庚纪念医院机构审查委员会批准。研究参与者招募自高雄长庚纪念医院并接受治疗。AD由多学科团队（包括行为神经学家、精神科医生、神经心理学家、神经放射学家和核医学专家）诊断。AD的临床诊断基于受损的情景记忆和至少一个其他认知领域的缺陷，符合美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）标准。

人口统计学数据和组间差异

表1比较了认知未受损（CU）个体和AD患者的关键生物标志物。AD患者的淀粉样蛋白和tau蛋白PET读数为阳性，淀粉样蛋白Centiloid和全局tau评分（gTS）高于CU组。AD患者的DTI-ALPS指数显著更低（0.974 vs. 1.003，p?

主要发现

我们的研究基于AD病理生理框架探讨了星形胶质细胞反应性的作用及其与类淋巴系统的关系。我们有以下3项发现：首先，AD患者相较于CU具有更低的DTI-ALPS指数和更高的GFAP血浆水平。尽管这两个参数在AD中显著负相关，但我们的研究结果显示GFAP和DTI-ALPS指数相关脑区域大多不重叠。这一发现表明星形胶质细胞活化与类淋巴系统功能障碍可能通过不同机制影响AD病理。

结论

总之，我们的研究强调了tau蛋白负荷在关联AD认知表现中的作用（包括单时间点和纵向轨迹）。虽然类淋巴系统功能障碍与星形胶质细胞活化及废物清除受损相关，但其对神经退行性变的贡献相较于星形胶质细胞过程显得较小。GFAP的中介效应凸显了其在tau相关神经退行性变中的作用及其在预测认知衰退中的临床意义。