草酸乙酸感知机制激活先天免疫抗流感病毒防御新通路

来自国内的研究团队通过代谢组学分析发现，草酸乙酸（OAA）通过MDH1二聚化感知机制，招募转录因子ETS2并经TAOK1磷酸化（Ser313），进而核转位激活TBK1表达，强化I型干扰素通路。该研究揭示了代谢-免疫交叉对话的新范式，为广谱抗病毒策略提供靶点。

　　

代谢通路决定细胞命运与功能，但代谢物在宿主抗流感病毒防御中的具体作用尚未明确。本研究通过药理学抑制和代谢组学分析，揭示草酸乙酸（OAA）代谢通路与抗病毒应答的整合机制。胞质苹果酸脱氢酶1（MDH1）感知细胞内OAA后发生二聚化，作为支架招募转录因子ETS2，并被激酶TAOK1在其第313位丝氨酸（Ser³¹³）处磷酸化。磷酸化ETS2转位入核，支持TBK1（I型干扰素应答的关键激活因子）的优化表达。补充OAA可赋予广谱抗病毒能力，而Acly基因缺失导致的OAA缺陷会削弱抗病毒免疫力，增加小鼠对H1N1病毒致死性感染的易感性。本研究揭示了细胞通过OAA感知连接代谢与先天免疫的信号通路，协同抵御病毒侵袭。