母体高脂饮食与脂肪酸来源对后代性二态性反应的影响：表观遗传与炎症机制探析

本研究通过大鼠模型揭示母体孕前高脂饮食（HF）及孕期哺乳期不同脂肪酸干预对后代下丘脑和结肠炎症、表观遗传因子（SIRT1/PGC-1α）及血清LPS的性二态性影响，为发育健康起源（DOHaD）理论提供机制性证据，强调性别因素在代谢编程研究中的关键性。

　　

Highlight

INTRODUCTION

母体生活方式和健康状况对后代的影响被称为发育编程或健康与疾病的发育起源（DOHaD）。Barker描述了母体营养不良对后代健康的影响——如低出生体重和心血管疾病风险升高[1,2]。

母体饮食和健康通过表观遗传机制影响后代。表观遗传的特征是基因表达修饰，而不改变DNA序列，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。这些机制可被营养和代谢环境改变，并可遗传给后代。

Experimental design

动物处理包括在孕前期间给予高脂饮食（HF），其占总能量的43%，该饮食持续贯穿妊娠和哺乳期（HF-HF组），或转换为对照饮食（HF-C组），转换为富含饱和脂肪酸的 normolipidic 饮食（HF-S组），以及转换为富含n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）的饮食（HF-P组）。对照组（C-C组）在孕前、妊娠和哺乳期仅接受对照饮食。

RESULTS

母体食物摄入量（千卡/天）在孕前、妊娠和哺乳期评估，组间无显著差异。整个实验期间母体体重无变化。哺乳期结束时评估的母体血清脂多糖（LPS）不受饮食影响（补充材料）。

DISCUSSION

本研究旨在评估孕前高脂（HF）饮食转变为妊娠和哺乳期适当脂肪酸组成如何影响断奶时雄性和雌性后代代谢和表观遗传标记。先前我们课题组已表明孕前HF饮食导致母鼠葡萄糖不耐受[12]。我们发现对母体饮食的反应存在性二态性。我们观察到性别在表观遗传和炎症参数中的独立影响。

CONCLUSIONS FOR PRACTICE

本研究发现后代对母体HF或适当数量不同类型脂肪酸的反应存在性二态性。雌性后代结肠中促炎细胞因子反应更明显，血清LPS含量更高，而雄性后代下丘脑炎症反应更显著。此外，下丘脑中的SIRT1和PGC-1α显示出性别的独立影响，雌性可能具有更高表达。

研究结果表明雄性和雌性对相同母体环境有不同反应，因此在未来研究中应考虑这些差异。