SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌的临床病理特征与分子遗传学研究及其诊疗意义

本文系统分析9例SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌（SMARCA4-dNSCLC）的临床病理特征，通过免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）技术揭示其分子特征：所有病例均缺失BRG-1蛋白表达，TP53突变率达100%，并呈现PD-L1表达异质性及TMB差异。研究为这一高侵袭性肿瘤的诊断策略制定和靶向治疗探索提供了关键依据。

　　

Abstract

Background

SMARCA4缺陷型非小细胞肺癌（SMARCA4-dNSCLC）是一种低分化肿瘤，预后极差。目前关于该肿瘤的分子特征报道较少，探究其临床病理特征对预后评估和治疗方案探索至关重要。

Methods

采用免疫组化（IHC）技术检测9例患者中CK、Vimentin、CK7、TTF-1、Napsin-A、P40、CK5/6、Syn、CD34、SALL-4、SOX2、BRG-1、INI-1、PD-L1及Ki-67的表达。对其中6例患者应用基于DNA的二代测序（NGS）技术检测肿瘤相关突变。

Results

9例患者中8例为男性，1例为女性；6例有长期吸烟史（10-60年，每日3-40支）；6例出现淋巴结或骨转移。IHC结果显示：所有病例CK7强阳性，CD34均阴性，BRG-1一致缺失，无一例INI-1丢失。Napsin-A和P40在1/9病例中阳性，Vimentin、TTF-1和Syn在2/9病例中阳性，CK5/6、SALL-4和SOX-2在3/9病例中部分阳性。PD-L1表达呈异质性分布：33.3%（3/9）病例阴性，55.6%（5/9）低表达，11.1%（1/9）高表达。Ki-67增殖指数范围为20%-90%。在6例接受基因检测的患者中，4例（4/6）检出SMARCA4基因突变，6例（6/6）均存在TP53基因突变。4例（4/6）检出LRP1B基因改变，3例（3/6）发现KEAP1基因变异，2例（2/6）存在STK11基因改变，仅1例（1/6）检测到EGFR基因突变。所有6例均未发现KRAS、ROS或ALK基因变异。肿瘤突变负荷（TMB）方面，3例为低TMB，另3例为高TMB。

Conclusion

本研究通过分析9例SMARCA4-dNSCLC的临床病理特征和免疫组化谱，并对其中6例进行二代测序，初步揭示了该肿瘤的分子遗传学改变。研究结果为临床病理诊断和治疗策略制定提供了参考依据。但受样本量小和随访时间短等限制，结论需通过更大规模队列研究验证。未来工作将聚焦扩大样本量、延长随访时间及启动多中心合作，以进一步阐明该疾病的临床病理和分子特征。