综述：60岁以上女性阿尔茨海默病神经组织病理学变化及其与绝经的关系

本综述系统探讨了60岁以上女性阿尔茨海默病（AD）神经组织的核心病理改变（Aβ斑块、神经元凋亡）及其与绝经后内源性雌激素减少的密切关联，揭示了激素变化通过调控β-分泌酶（BACE1）影响AD发生发展的关键机制，为女性特异性防治策略提供了重要理论依据。

　　

引言

老龄化是一个不可逆转的多层面连续过程，其形态学和生理学变化在60岁以上人群中尤为显著。全球正经历前所未有的老龄化浪潮，预计未来50年老年人口将翻两番，从6亿激增至20亿。这意味着到2050年，全球每五人中就有一人年龄超过60岁。日本2015年老年人口占比已达27%，预计2050年将升至40%。拉丁美洲同样如此，墨西哥老年人口率为13.36%，巴西2018年老龄化指数为43.19%，预计2060年将高达173.47%。哥伦比亚2018年人口普查显示，全国4400万人口中60岁以上者占13.27%，即570万人，其中女性比例显著高于男性。

伴随人口老龄化，神经退行性疾病特别是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的患病率持续攀升。欧洲一项大规模研究记录显示，截至2022年AD病例数已达416万例，占人口22%以上。其中女性患者（500万）远多于男性（190万），女性临床前AD病例（2890万）也显著高于男性（2350万）。研究表明，这种性别差异与女性特有的激素变化密切相关，特别是绝经相关的内源性雌激素减少被视为关键风险因素。

绝经与阿尔茨海默病的关联机制

2020年一项多模态脑成像研究首次通过生物标志物证实：绝经作为激素风险因素，显著影响女性阿尔茨海默病内表型的发生。2022年英国生物样本库的队列研究进一步揭示，内源性雌激素累积暴露时间较短的女性患痴呆风险更高。值得注意的是，44-62%的女性在绝经过渡期出现主观认知功能下降，主要表现为工作记忆、注意力、处理速度和言语记忆的减退。

其分子机制与β-分泌酶（BACE1）的活性调控密切相关。内源性雌激素水平下降导致BACE1活性增强，加速淀粉样蛋白前体（APP）裂解，促进β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成老年斑——这是AD最特征性的病理改变之一。

阿尔茨海默病的神经病理学特征

阿尔茨海默病是一种缓慢进展的双侧弥漫性脑萎缩性疾病，以进行性认知功能损害为特征。1907年德国医生Alois Alzheimer首次描述该病时，就发现其存在两种特征性病理改变：细胞外淀粉样蛋白沉积和细胞内神经原纤维缠结。

现代病理学研究确认，AD主要有两大病理标志：

1. 1.

   细胞外Aβ淀粉样斑块：由β-淀粉样蛋白异常聚集形成

2. 2.

   细胞内神经元凋亡：tau蛋白过度磷酸化导致神经原纤维缠结

这些病变选择性累及与学习记忆密切相关的脑区，包括内嗅皮层、海马体、杏仁核以及新皮质特定层次。这些区域的进行性损伤最终导致认知功能的全面衰退。

结论

阿尔茨海默病是以认知功能进行性丧失为特征的神经退行性疾病，其神经病理学改变以Aβ淀粉样斑块和神经元凋亡为核心特征。绝经期激素变化通过影响BACE1酶活性，促进Aβ聚集和tau蛋白磷酸化，从而增加女性患病风险。这一发现为开发性别特异性的预防和治疗策略提供了重要方向。

伦理声明

本研究未涉及患者和/或动物实验

资金声明

无资金来源

利益冲突声明

无利益冲突需要声明