巴西隐球菌病流行病学与微生物学特征变迁：一项94例患者的描述性研究及其临床启示

本研究针对隐球菌病流行病学变迁（非HIV免疫抑制患者增多）的现状，通过回顾性分析94例患者数据，揭示了C. neoformans和C. gattii的物种分布差异及培养阳性时间特征（需氧培养平均5天/真菌培养10天），为优化不同免疫状态患者的实验室诊断策略提供关键依据。

　　

随着免疫抑制人群结构的变化，隐球菌病（Cryptococcosis）的流行病学图谱正在全球范围内悄然重塑。传统认知中，这种由隐球菌属真菌引起的侵袭性感染主要与HIV（Human Immunodeficiency Virus）感染者密切相关，但近年来，非HIV免疫抑制患者（如器官移植受体、自身免疫性疾病患者及长期使用免疫抑制剂者）的发病比例显著上升。这一流行病学转变带来了新的临床挑战：不同免疫背景下的病原体分布特征、诊断效率及疾病进程是否存在差异？这些问题亟待通过临床研究予以解答。

在此背景下，巴西圣保罗大学医学院医院中央实验室微生物学科的研究团队开展了一项回顾性研究，系统分析了2017年至2022年间94例隐球菌病患者的临床及微生物学数据。该研究近期发表于真菌学领域专业期刊《Revista Iberoamericana de Micología》，为理解新流行病学格局下的隐球菌病特征提供了重要证据。

研究人员主要采用了临床微生物学实验室常规培养技术（需氧培养与真菌培养）及回顾性病例数据分析方法。所有菌株分离自该三级医院收治患者的各类临床样本（包括脑脊液、血液、呼吸道分泌物等），并通过标准微生物学鉴定流程确认Cryptococcus species。

研究结果

患者免疫状态分布

在94例患者中，HIV阳性者占30.9%（29/94），非HIV免疫抑制患者占比最高（41.5%，39/94），而非免疫抑制/非HIV患者亦占20.2%（19例）。这一分布证实了隐球菌病流行病学的显著变迁——非HIV免疫抑制人群已成为主要患病人群。

病原体种类特征

从患者样本中共分离出288株隐球菌菌株。优势菌种为Cryptococcus neoformans（C. neoformans），感染占比达76.6%（72/94）；但Cryptococcus gattii（C. gattii）感染比例亦高达18%（17/94），显示出其在巴西地区不可忽视的流行病学意义。

培养阳性时间

需氧培养的平均阳性时间为5天（范围2–24天），而真菌培养则需10天（范围0–63天）。不同培养类型的阳性时间差异显著，且时间范围波动较大，提示培养周期存在高度变异性。

结论与讨论

本研究清晰揭示了隐球菌病流行病学重心的转移：非HIV免疫抑制患者已成为主要人群，且C. gattii感染比例远超以往预期。这一发现强调，在临床实践中需加强对非HIV免疫抑制患者的筛查与监测，并重视C. gattii的致病潜力。

此外，培养阳性时间的广泛变异（尤其真菌培养最长可达63天）暴露出传统培养方法在诊断时效性方面的局限。研究者指出，延迟诊断可能直接影响患者的治疗时机与预后，因此有必要开发更快速的分子诊断或抗原检测策略以弥补培养技术的不足。

该研究呼吁未来开展更多针对非HIV免疫抑制患者的前瞻性研究，深入探索不同免疫状态下隐球菌感染的病原生物学差异、宿主-病原体相互作用机制及优化诊断路径。这些工作将对提升全球隐球菌病防控水平产生深远影响。