综述：组织驻留记忆CD8? T细胞：肝脏环境的破译者

本综述系统阐释肝脏组织驻留记忆CD8? T细胞（CD8? TRM）在免疫监视中的核心作用，揭示其兼具免疫保护（"Jekyll"模式）与免疫病理损伤（"Hyde"模式）的双重特性，并探讨其在肝细胞癌治疗中的转化潜力。

　　

Abstract

组织驻留记忆CD8? T（CD8? T_RM）细胞定植于肝脏等外周组织，通过持续监测微环境信号实现快速免疫应答。这些细胞通过解读细胞因子、可溶性介质以及与基质细胞的直接互作，动态调整其分化、滞留和功能状态。研究表明，肝脏CD8? T_RM细胞具有双重功能特性：一方面通过抗原特异性方式介导抗病毒（如HBV/HCV感染）和抗肿瘤（如肝细胞癌）免疫应答；另一方面也可通过抗原非依赖性方式引发组织损伤，参与自身免疫性肝病、肝炎等病理过程。

环境信号解码机制

肝脏特殊微环境通过多种分子通路调控CD8? T_RM细胞命运。TGF-β、IL-15等细胞因子驱动其组织驻留特性形成，而ICAM-1、胶原蛋白等基质成分通过整合素信号促进细胞锚定。代谢重编程（如脂肪酸氧化增强）是维持细胞长期存活的关键。值得注意的是，肝脏特有的窦状内皮结构和高浓度TGF-β环境共同塑造了CD8? T_RM细胞独特的转录组特征（包括上调CD69、CD103等驻留标记物）。

双重功能平衡机制

CD8? T_RM细胞的"Jekyll and Hyde"特性取决于微环境信号整合：在病毒感染初期，通过IFN-γ、TNF-α分泌清除病原体；但在慢性炎症状态下，持续激活导致颗粒酶、穿孔素等细胞毒性介质异常释放，引发肝细胞损伤。关键调控节点包括PD-1/PD-L1检查点信号、局部抗原呈递水平以及组织损伤相关分子模式（DAMPs）的暴露程度。

治疗应用前景

在肝细胞癌（HCC）治疗中，CD8? T_RM细胞展现出独特优势：其组织驻留特性可突破肿瘤免疫抑制微环境，通过持续产生效应分子实现长效监控。当前策略包括：①利用疫苗诱导肿瘤特异性T_RM细胞生成；②通过免疫检查点阻断（抗PD-1/L1疗法） rejuvenate细胞功能；③开发基于T_RM细胞生物标志物的免疫治疗应答预测系统。值得注意的是，需精准调控其功能平衡以避免免疫相关不良事件（irAEs）。