综述：具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）：生态学、致病机制及临床意义

本综述系统探讨具核梭杆菌（F. nucleatum, Fn）作为共生微生物和机会性病原体（pathobiont）在牙周病、炎症性肠病（IBD）及多种癌症（尤其结直肠癌，CRC）中的致病作用，重点分析其生态位、毒力因子、致癌机制（如免疫逃逸、慢性炎症及肿瘤细胞直接互作），并展望基于Fn的诊断策略与治疗干预前景。

　　

Abstract

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）是一种常见的共生微生物，同时也是机会性病原体（pathobiont）。近年来，研究发现它在局部和系统性疾病中扮演关键角色。该菌通常定植于人类口腔微生物群中，但在特定条件下可扩散至体内其他生态位（如肠道菌群），进而参与疾病发生发展。

生态位与致病机制

具核梭杆菌通过多种毒力因子（如Fap2、FadA等黏附蛋白）介导宿主细胞侵袭和免疫调节。在牙周病中，它破坏口腔黏膜屏障，引发慢性炎症；在炎症性肠病（IBD）中，它可能加剧肠道黏膜损伤；在结直肠癌（CRC）中，它通过激活β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、促进肿瘤细胞增殖、抑制抗肿瘤免疫等机制驱动癌变进程。

与癌症的关联及机制

多项研究证实，具核梭杆菌在结直肠癌组织中显著富集，且与肿瘤分期进展和不良预后相关。其致癌机制包括：诱导慢性炎症反应（如NF-κB通路激活）、通过FadA与E-钙黏蛋白（E-cadherin）结合激活致癌信号、调节肿瘤微环境（如招募髓源性抑制细胞MDSCs）以及介导免疫逃逸。

诊断与治疗前景

基于具核梭杆菌的分子检测（如qPCR、16S rRNA测序）已成为潜在的无创诊断工具，用于癌症早期筛查与预后评估。治疗策略包括靶向抗菌药物（如甲硝唑）、抑制毒力因子活性的单克隆抗体、调节菌群组成的益生菌干预，以及联合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1）增强抗癌疗效。

展望

具核梭杆菌的研究为微生物-宿主互作在疾病中的作用提供了关键范式，未来需进一步阐明其菌株特异性致病机制、跨生态位传播规律，并推动基于微生物组的精准医疗策略在临床中的应用。