黄芩素通过调控Nrf2/Keap1通路拮抗砷诱导肾损伤的保护机制研究

本研究针对砷中毒引发的急性肾衰竭问题，由研究人员通过动物实验探讨了黄芩素（SCU）对砷致肾毒性的干预作用。结果表明，SCU能显著逆转砷诱导的氧化应激（降低MDA、ROS，提升SOD、CAT、GSH等）、炎症反应及细胞凋亡（调控Bax/Bcl-2、caspase-3），并通过激活Nrf2/Keap1通路修复肾功能指标（尿素、肌酐、KIM-1、NGAL），为临床防治砷性肾病提供新策略。

　　

砷（Arsenic）暴露会引发急性肾衰竭，而黄酮类葡萄糖醛酸苷化合物黄芩素（Scutellarin, SCU）具有多重治疗特性。本研究将48只白化大鼠分为四组：对照组、砷暴露组（10 mgkg^?1）、砷+SCU干预组（10 mgkg^?1 +5 mgkg^?1）及SCU单独组（5 mgkg^?1）。结果显示，砷胁迫下调核因子E2相关因子2（Nrf2）及其抗氧化基因表达，同时升高Kelch样ECH关联蛋白1（Keap-1）水平；显著抑制过氧化氢酶（CAT）、血红素加氧酶-1（HO-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性，并升高丙二醛（MDA）与活性氧（ROS）含量。砷处理还导致尿素、肌酐、肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平上升，肌酐清除率下降，同时促炎因子表达增强。此外，砷组中促凋亡因子Bax和半胱天冬酶-3（caspase-3）表达升高，而抗凋亡因子Bcl-2表达降低，并伴随显著肾组织病理损伤。SCU干预则通过其药理特性全面逆转上述砷诱导的肾功能损害、氧化失衡、炎症及凋亡异常，证实其对砷性肾损伤的保护作用依赖于Nrf2/Keap1通路的调控。