剪接因子SF1杂合变异导致神经发育障碍的机制研究与临床意义

来自多机构的研究人员针对剪接异常导致神经发育障碍的机制展开研究，通过功能实验证实SF1基因杂合变异通过破坏神经祖细胞的剪接程序（涉及神经元分化、突触传递等关键过程），导致自闭特质等临床表现，为 spliceosomopathy 提供了新的病因学证据。

　　

研究发现，在神经系统发育过程中高度活跃的选择性剪接（alternative splicing）调控着神经发生（neurogenesis）和突触形成（synaptogenesis）等关键生物学过程。剪接因子1（Splicing Factor 1, SF1）作为剪接体核心组分，负责识别3′剪接位点并参与早期剪接体组装。研究人员发现多名携带SF1基因新生杂合致病性变异（de novo heterozygous variants）的个体，均表现出严重程度不一的神经发育障碍，且多伴有自闭特质及其他非特异性症状。

功能实验表明，SF1功能缺陷会显著扰乱神经祖细胞（neural progenitor cells）中的基因表达谱与剪接程序，尤其影响神经元分化、突触传递（synaptic transmission）及轴突导向（axonal guidance）相关基因。这些发现不仅将SF1功能障碍确立为一种新型剪接体病（spliceosomopathy），更强调了其在人神经发育与疾病机制中的核心作用。