美国大型回顾性研究揭示：蛋白尿水平与肾功能快速下降显著相关，强调IgA肾病早期干预新靶点

来自Kaiser Permanente医疗集团的研究团队针对IgA肾病（IgAN）进展风险开展大规模回顾性分析，发现基线UPCR＞2 g/g者终点事件发生率高达136/1000人年，远超低蛋白尿组（29/1000人年）。该研究证实蛋白尿控制与eGFR下降速度密切相关，为KDIGO指南更新提供了真实世界证据。

　　

对免疫球蛋白A肾病（IgAN）的认知正快速演进，这得益于早期诊断和干预措施的推进。作为全球及美国肾小球疾病的首要病因（年发病率0.4–2.3/10万），预测疾病进展因素仍是优先研究方向。近期研究聚焦于治疗靶点，采用蛋白尿水平和肾小球滤过率（GFR）下降作为替代终点。肾脏病改善全球预后（KDIGO）指南正在更新，以纳入新证据，突破2021年建议的蛋白尿降至1 g/g以下的标准。值得注意的是英国罕见肾病登记系统（RaDaR）研究指出，即便蛋白尿处于0.4–0.8 g/g范围，疾病进展风险仍持续存在。在此背景下，Sim等人的研究分析了凯撒医疗南加州分区（KPSC）内多样化IgAN患者群体，重点追踪了向慢性肾脏病、肾衰竭和死亡进展的时间线。

该研究纳入2000–2022年间经活检确诊的IgAN患者，要求年龄≥18岁且确诊时可获取尿蛋白肌酐比（UPCR）。缺失活检时UPCR者采用最早测量值估算，后续随访值向前推算。研究人员计算了直至估算GFR（eGFR）下降≥50%时的时间加权UPCR平均值，评估了合并症、药物使用（血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂[ACEi/ARB]、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂[SGLT2i]）和免疫抑制剂（泼尼松、环磷酰胺、霉酚酸、硫唑嘌呤）。排除标准包括继发性IgA、GFR＜15 mL/min/1.73 m²、透析或既往移植史。主要终点为复合结局：eGFR下降≥50%、肾衰竭或死亡。

研究共纳入655名成人，平均年龄45岁，性别分布均衡，种族多样：亚裔或太平洋岛民31%、黑人3%、西班牙裔或拉丁裔40%、白人24%。约60%患者在活检后1年内使用ACEi/ARB，0.3%使用SGLT2i，40%使用免疫抑制剂。高血压患病率64%，糖尿病15%。基线UPCR平均2.5 g，中位数1.8 g。中位随访3.1年期间，发生不良事件的中位时间为2.7年。

总体36%患者达到复合终点：17%出现eGFR下降≥50%，16%发展为肾衰竭，3%死亡。较高基线蛋白尿与复合结局发生率升高显著相关——UPCR＞2 g/g者达136/1000人年，而UPCR＜0.5 g/g者仅29/1000人年。多变量分析显示较低GFR、较高UPCR、糖尿病和较年轻年龄增加风险；eGFR＜15 mL/min/1.73 m²者风险最高（风险比[HR]：12.9）。50%参与者既往一年内存在血尿且持续超过4年，但其存在未显著改变风险或不良结局发生年龄。

与RaDaR试验相比，本研究存在相似性：中位年龄（约45岁）、基线GFR水平以及慢性肾脏病分期作为关键预测因子。两者均发现较高UPCR（＞0.5–1 g/g）和较低GFR增加进展风险。RaDaR研究的优势在于纳入GFR斜率分析，表明年下降≥3 mL/min/1.73 m²会导致100%40岁前确诊患者进展至肾衰竭——Sim研究未分析该指标。本研究证实IgAN进展速度超出既往认知，其优势在于更全面的UPCR数据（23%患者可获取，高于RaDaR研究）及包含药物和合并症信息。局限性包括单中心设计、年龄潜在混杂、生存偏倚及缺乏药物剂量或依从性数据。尽管本研究随访时间较短（3年vs10年），两项研究均强调早期干预、强化蛋白尿控制和GFR保护，并凸显了多样化人群和真实世界治疗数据的重要性，特别是在新疗法涌现的背景下。