基于四领域内在能力与遗传风险的前瞻性队列研究揭示帕金森病发病新机制

来自英国生物银行的研究团队通过前瞻性队列研究，探讨了内在能力（IC）缺陷与帕金森病（PD）发病的关联及其与多基因风险评分（PRS）的交互作用。结果显示，IC缺陷每增加1分，PD风险上升16%（HR=1.82）；高遗传风险人群IC保护作用减弱（P=0.002），但高IC仍可降低PD风险。该研究为PD早期预防提供了新方向。

　　

一项基于英国生物银行（UK Biobank）前瞻性队列的研究首次探索了世界卫生组织提出的内在能力（Intrinsic Capacity, IC）与帕金森病（Parkinson Disease, PD）发病的关联。研究团队通过四个核心领域——心理（包含疲惫感和睡眠时长）、感官（视觉与听力损伤）、活力（握力与体重下降）和运动功能（步行速度）构建IC缺陷评分（未纳入认知领域），并联合多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）进行分析。

在平均随访12.3年间，对401,791名参与者（平均年龄56.6岁，53.8%为女性）的纵向数据显示：IC缺陷评分≥4分的个体罹患PD的风险较0分者显著升高（HR=1.82, 95% CI 1.50–2.20），且每增加1分缺陷，PD风险相应提升16%（95% CI 12%–20%）。低IC水平者PD风险增加68%（95% CI 48%–91%）。值得注意的是，同时具备低IC和高遗传风险的个体风险最高（HR=3.01, 95% CI 2.40–3.78）。尽管高遗传风险会削弱高IC的保护作用（低遗传风险组HR=0.45 vs 高遗传风险组HR=0.72, 交互作用P=0.002），但高IC仍能在高风险人群中显著降低PD发病风险。

该研究提示IC可能是PD早期预防的重要靶点，但未纳入认知领域可能限制了对机制的全貌理解。