遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv）中脑干与脊髓软脑膜强化伴钙化的罕见影像表型及机制探讨

来自神经疾病研究团队针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv）的中枢神经系统表现开展深入研究，通过全外显子测序和影像学分析，首次报道了伴脑干及脊髓广泛钙化的罕见神经影像表型，揭示了软脑膜强化与钙化形成的潜在机制（无菌性脑膜炎/蛛网膜下腔出血），为ATTRv的临床诊断提供了重要影像学依据。

　　

一名48岁女性患者表现为持续2年的进行性步态不稳。神经系统检查显示认知功能障碍、构音障碍、痉挛性四肢瘫、左下肢感觉减退、步态共济失调以及颈项强直。磁共振成像（MRI）发现脑干、小脑和脊髓区域存在广泛的软脑膜强化（leptomeningeal enhancement）。结合其家族史（父亲50岁时出现步态障碍并去世）及异常影像学表现，全外显子测序结果提示转甲状腺素蛋白基因（TTR）存在杂合变异（c.133G>A, p.Ala45Thr），腹部脂肪活检证实为转甲状腺素蛋白淀粉样变性（transthyretin amyloidosis）。遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv）是一种因异常转甲状腺素蛋白沉积引起的全身性疾病，其中中枢神经系统（CNS）受累常表现为显著的软脑膜强化。值得注意的是，本例患者中观察到的脑干和脊髓外周弥漫性钙化现象，代表了ATTRv表现谱系中一种极为罕见的神经影像表型。这些钙化可能源于无菌性脑膜炎（aseptic meningitis）或脆弱的淀粉样蛋白沉积血管导致的反复蛛网膜下腔出血。

增强MRI图像显示：矢状位（A、C、D）和轴位（B）T1加权像可见脑干（红色箭头）、小脑（红色箭头标记）及颈胸段脊髓（红色箭头）区域的弥漫性软脑膜强化。CT图像显示：矢状位（A）和轴位（B）可见延髓外周弥漫性钙化；矢状位（C）和轴位（D）则显示颈胸段脊髓外周同样存在弥漫性钙化。