香芹酚(Carvacrol)通过抑制LasI/LasR和BswR蛋白破坏铜绿假单胞菌群体感应与运动性的计算机模拟研究

本研究针对铜绿假单胞菌耐药性形成机制，通过分子对接与动力学模拟发现香芹酚可高效结合群体感应蛋白LasI(-5.932 kcal/mol)、LasR(-7.469 kcal/mol)和运动蛋白BswR(-4.42 kcal/mol)，MMGBSA结合能达-33.14至-54.22 kcal/mol，100 ns模拟验证其通过氢键稳定结合关键位点，ADMET分析显示其哺乳细胞毒性极低，为抗生物膜治疗提供新策略。

　　

香芹酚（carvacrol）作为一种单萜类化合物，通过结合铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的群体感应（quorum sensing）蛋白LasI、LasR以及群游运动蛋白BswR，有效破坏该病原体的致病机制。这项计算机模拟研究（in silico approach）揭示：香芹酚与LasI、LasR和BswR的结合能分别达到-5.932 kcal/mol、-7.469 kcal/mol和-4.42 kcal/mol，MMGBSA计算进一步证实其结合稳定性（结合能分别为-33.14 kcal/mol、-54.22 kcal/mol和-41.86 kcal/mol）。在100 ns分子动力学模拟中，香芹酚通过氢键稳定结合于LasI的Ile107、LasR的Tyr47以及BswR的Leu57活性位点，复合物均方根偏差（RMSD）值始终保持在5 ?以内。吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）分析表明香芹酚对哺乳动物细胞毒性极低。本研究首次报道香芹酚可通过抑制群体感应系统阻遏铜绿假单胞菌生物膜形成。