白细胞介素18（IL-18）武装的CAR T细胞疗法在复发/难治淋巴瘤中展现安全性与显著疗效

来自宾夕法尼亚大学医院的研究团队针对复发/难治淋巴瘤患者，开发了新型IL-18武装的CAR T细胞疗法。研究显示该疗法安全性良好（62%出现细胞因子释放综合征，主要为1-2级），且疗效显著（81%客观缓解率，52%完全缓解），为CAR T疗法失败患者提供了新策略。

　　

首项人体临床试验结果表明，采用白细胞介素18（IL-18）增强型嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗复发或难治性淋巴瘤患者，其安全性与传统CAR T疗法相当，并展现出令人鼓舞的疗效。在21例接受该武装型CAR T细胞疗法的患者中，81%在3个月时达到客观缓解（完全或部分缓解），其中52%实现完全缓解。细胞因子释放综合征发生率为62%（47%为1-2级），14%出现1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。中位随访17.5个月时，中位缓解持续时间为9.6个月。

该研究主要作者、宾夕法尼亚大学医院副教授Jakub Svoboda博士表示，团队对疗法的良好安全性感到振奋，并对超过50%患者达到完全缓解的疗效水平表示惊喜。临床前研究显示，IL-18武装的CAR T细胞在小鼠模型中具有卓越的抗肿瘤效果和生存延长作用。本研究特别针对既往标准抗CD19 CAR T疗法无效或复发的淋巴瘤患者，证实即使对相同靶点CD19进行再攻击，仍能获得持久缓解。约三分之一患者曾对标准抗CD19 CAR T疗法无应答，但其中部分患者在接受武装型CAR T疗法后获得了长期缓解。

研究者强调，当前结果基于小样本数据，目前正在开展更大规模的IL-18武装抗CD19 CAR T细胞疗法试验以验证疗效。Svoboda博士指出，在肿瘤局部分泌细胞因子的设计可能招募免疫系统关键组分并增强CAR T细胞功能，这种改造有望克服肿瘤微环境的免疫抑制效应，这对实体瘤治疗具有重要意义。