根据发表在《JAMA Oncology》上的II期、非随机性的“De-Escalation Therapy for Human Papillomavirus Negative Disease”试验结果，对于非手术治疗的、局部晚期人乳头瘤病毒（HPV）阴性头颈部癌症患者，在放疗前联合使用免疫疗法和化疗可能提高治疗效果。
在这项针对36名IVa/b期HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者的试验中，53%的患者在接受新辅助纳武利尤单抗（nivolumab）联合化疗（卡铂和紫杉醇）后表现出深度反应（即根据实体瘤反应评估标准肿瘤缩小超过50%）。新辅助纳武利尤单抗联合化疗后的深度反应率达到了优于历史对照组（单独进行诱导化疗）的主要终点。在整个研究队列中，86%的患者实现了客观反应（肿瘤缩小≥30%）。
研究人员还测试了在新辅助免疫化疗后是否可以降低放疗剂量和范围。与接受标准化疗放疗的16名患者相比，接受降低剂量放疗的19名患者在治疗期间出现急性毒副作用的情况更少，远处转移的发生率也更低。
该研究的主要作者、芝加哥大学医学部肿瘤学家兼医学助理教授Ari Rosenberg博士表示：“总体而言，新辅助免疫化疗可能改善局部晚期HPV阴性头颈部癌症的预后，同时能够筛选出适合接受较低剂量放疗的患者，从而减少副作用。”
程序性死亡配体1（PD-L1）是预测对免疫化疗反应和生存期的生物标志物。PD-L1表达评分（CPS）为20分或以上的患者24个月无进展生存率为88%，而PD-L1表达评分低于20分的患者无进展生存率为59%（p = 0.16）。总体生存率分别为88%和69%。
Rosenberg博士指出，这项研究基于KEYNOTE-689的研究结果，该研究表明新辅助免疫疗法可改善接受手术治疗的头颈部癌症患者的无事件生存期。III期研究发现，在标准治疗方案（手术及辅助放疗，可联合或不联合顺铂）基础上添加新辅助帕博利珠单抗（pembrolizumab）后，36个月的无事件生存率显著提高（57.6% vs 46.4%，p = 0.008）。此外，对于肿瘤PD-L1表达评分为10分的患者，新辅助免疫疗法也显著提高了无事件生存率（59.8% vs 45.9%，p = 0.004）。
“我们的数据支持将新辅助免疫疗法应用于非手术治疗的患者群体，”Rosenberg博士说。
Rosenberg博士及其同事计划开展一项后续研究，以进一步验证这些II期研究结果。他强调，基于KEYNOTE-689试验的研究对于评估新辅助免疫疗法在非手术治疗头颈部癌症患者中的疗效是必要的，并表示还需要进一步研究来探讨降低HPV阴性头颈部癌症患者放疗剂量的方法。
