VeA 通过调节腺苷琥珀酸裂解酶（adenyllosuccinate lyase）参与抗肿瘤作用，从而介导内生性茄病镰刀菌（Fusarium solani）中腺苷酸（Acadesine）的合成

《Canadian Journal of Microbiology》：VeA is involved in anti-tumor activity by regulating adenylosuccinate lyase to mediate the synthesis of Acadesine in endophytic Fusarium solani

本研究通过转录组和代谢组分析，揭示veA过表达菌株FsveAOE14中AICAR生物合成途径包含10步，关键酶PurB活性受调控。尽管purB基因表达下调，但其同源基因pro06469和pro10879上调，形成补偿机制，导致AICAR含量显著提升，同时增强抗肿瘤活性及3-甲基腺嘌呤、牛磺酸等代谢物合成。

　　

摘要

Acadesine（AICAR）是正在进行三期临床试验的新药候选物之一。本研究的目的是分析AICAR生物合成途径中的各个步骤。我们之前的研究发现，编码全局调控因子veA的基因过表达显著增加了内生真菌Fusarium solani HB1-J1产生的AICAR量及其提取物的抗肿瘤活性。通过对过表达veA的F. solani菌株FsveA^OE14进行转录组和代谢组分析，发现AICAR的合成途径包含10个步骤，其中腺苷酸琥珀酸裂解酶PurB是关键酶。通常情况下，过表达purB（编码腺苷酸琥珀酸裂解酶的基因）会增强AICAR的合成。然而，在FsveA^OE14中，尽管purB的表达受到抑制，AICAR的含量却增加了，这显得矛盾。进一步的研究表明，在FsveA^OE14中，purB的同源基因pro06469和pro10879的表达水平上调。这表明，尽管veA的过表达会导致purB的表达下调，但这些基因的上调可能补偿了purB的减少，从而影响了AICAR的合成。此外，与野生型相比，过表达purB显著增强了该菌株提取物对非小细胞肺癌细胞系A549的抑制活性。同时，它还提高了其他抗肿瘤化合物（包括3-甲基腺嘌呤和牛磺酸等）的代谢水平。这些结果表明，veA通过PurB等关键酶调控AICAR的生物合成，从而增强了AICAR及其他抗肿瘤化合物的生成，进而提高了F. solani提取物的抗肿瘤活性。