靶向真菌质膜的β-氨基酮类化合物AB1对病原性毛癣菌的强效抗菌作用及机制研究

本研究针对皮肤癣菌引起的全球性公共卫生问题，评估了六种β-氨基酮化合物对红色毛癣菌的抗真菌活性。研究发现化合物AB1（3-(morpholin-4-yl)-1-phenylpropan-1-one）具有最强抑制效果（MIC=7.81 μg/mL），能特异性破坏真菌质膜结构（可能通过与麦角固醇相互作用），对宿主微生物群影响较小，展现了作为窄谱抗真菌药物的应用潜力。

　　

一种能破坏真菌质膜结构的β-氨基酮类化合物，对致病性毛癣菌(Trichophyton species)展现出强效抗菌活性。研究人员通过实验证实，化合物3-(吗啉-4-基)-1-苯基丙烷-1-酮（代号AB1）对红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)标准菌株的最小抑菌浓度(MIC)达7.81 μg/mL，对临床分离株同样具有杀真菌效果。该化合物能有效抑制分生孢子和菌丝生长，但对白色念珠菌(Candida albicans)以及细菌(Escherichia coli和Staphylococcus aureus)作用有限。

机制研究表明，AB1可能通过与麦角固醇(ergosterol)相互作用靶向真菌质膜——在富麦角固醇环境中MIC值升高，膜完整性实验也佐证了这一结论。共聚焦显微镜观察到经AB1处理的菌丝出现形态学改变，透射电镜更在亚抑制浓度下观察到细胞质结构紊乱和膜系统破坏。毒理学实验显示其对人类成纤维细胞具有中等细胞毒性(IC₅₀=37.75 μg/mL)，而在大蜡螟(Galleria mellonella)幼虫模型中即使高剂量也无毒性。这些发现表明AB1是一种具有应用前景的抗毛癣菌候选药物，与广谱抗菌药相比，其对宿主微生物群的影响可能更小。