高磷低蛋白饮食通过激活p38 MAPK通路介导CKD小鼠动脉与皮肤血管钙化的机制研究

来自某研究团队的研究人员为探究慢性肾脏病（CKD）中动脉中膜钙化与皮肤小动脉钙化的机制，开发了一种高磷酸盐低蛋白（HPi-Lp）饮食联合5/6肾切除的CKD小鼠模型。研究发现该模型可显著诱导血管钙化及肾纤维化，并证实p38 MAPK信号通路高度激活，其抑制剂SB203580能有效缓解钙化与纤维化，为CKD血管并发症治疗提供新靶点。

　　

背景：动脉中膜钙化（medial artery calcification）和皮肤小动脉钙化（cutaneous arteriolar calcification）在慢性肾脏病（CKD）患者中极为常见，且与高发病率及死亡率密切相关。然而，现有CKD实验模型往往难以完全模拟这两种钙化类型，限制了其分子机制研究。开发可靠模型并探索治疗靶点对推进血管并发症治疗策略至关重要。本研究通过高磷酸盐联合低蛋白饮食策略，成功在CKD小鼠中促进动脉及皮肤血管钙化。

方法：对小鼠实施5/6肾切除术（5/6 nephrectomy），并饲喂不同配方饲料。采用微型CT（micro-CT）、阿尔新红染色（Alizarin Red）、冯科萨染色（Von Kossa）及钙含量测定评估血管钙化程度，同时分析肾功能损伤与纤维化情况。通过RNA测序（RNA-Seq）筛选关键分子通路，并利用p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580进行体内干预实验。

结果：高磷低蛋白（HPi-Lp）饮食显著加剧了5/6肾切除小鼠的动脉中膜及皮肤血管钙化，同时加重了肾功能障碍与纤维化。研究发现p38 MAPK信号通路被特异性激活，使用SB203580抑制该通路可明显减轻血管钙化及肾纤维化。

结论：5/6肾切除CKD小鼠模型结合HPi-Lp饮食可有效模拟人体动脉中膜及皮肤小动脉钙化表型，为机制研究与治疗探索提供了可靠工具。