红细胞ACKR1缺失通过巨噬细胞促纤维化表型加剧免疫性肾病

本研究聚焦非典型趋化因子受体1（ACKR1）在红细胞特异性缺失对免疫介导性肾病的调控机制。研究人员通过构建人源化FyBESTG转基因小鼠及骨髓移植模型，发现红细胞ACKR1缺失会显著加重肾毒血清性肾炎的疾病活动度及纤维化程度。机制上，该缺失导致血清趋化因子谱紊乱、骨髓单核细胞活化迁移特性增强，并促进肾脏巨噬细胞浸润与促纤维化转录组特征。该研究揭示了红细胞ACKR1在肾脏免疫病理中的新型保护作用，为靶向趋化因子系统的治疗策略提供理论依据。

　　

背景：非典型趋化因子受体1（ACKR1）基因的单核苷酸多态性决定了人类达菲抗原（Duffy Antigen）血型系统。绝大多数西非裔人群携带ACKR1基因启动子区的特异性突变，导致该受体在红细胞（erythroid cells）中转录沉默（即FyB^ES表型），而在静脉内皮细胞中表达正常。

方法：研究团队采用两种红细胞特异性ACKR1缺失的小鼠模型，系统解析该受体在红细胞区室中对实验性免疫介导肾病发展的调控作用。

结果：与对照组相比，人源化红细胞沉默FyB^ESTG转基因小鼠及ACKR1缺陷骨髓移植嵌合体小鼠在诱导肾毒血清性肾炎（nephrotoxic serum nephritis）后，均表现出更严重的疾病活动度和纤维化。这些小鼠出现血清趋化因子水平紊乱，骨髓单核细胞呈现活化状态和促迁移表型。更重要的是，其肾脏浸润巨噬细胞数量显著增加，且这些细胞表现出明显的促纤维化转录组特征。在肾炎诱导前后，肾脏血管内皮细胞的ACKR1表达均未发生变化。

结论：红细胞特异性ACKR1缺失会通过改变巨噬细胞的表型特征，促进其携带促纤维化特性的肾脏浸润，最终加剧肾毒血清性肾炎的病理进展。