中药扶正抑瘤汤联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的获益-风险评价：基于多准则决策分析（MCDA）模型的研究

本研究运用多准则决策分析（MCDA）模型，结合Meta分析与蒙特卡洛模拟，系统评估扶正抑瘤汤（FZYLF）联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的获益风险比。结果显示联合治疗方案在改善卡氏评分（KPS）、癌症疲乏量表及肿瘤标志物（CEA、CA211）等效益指标方面显著优于单纯化疗，同时有效降低胃肠道不良反应风险，综合获益概率达81.83%，为中西医结合治疗NSCLC提供量化决策依据。

　　

引言

根据2022年全球癌症统计数据，肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的病理亚型，约占肺癌病例的85%至90%。尽管外科技术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗不断进步，NSCLC的5年生存率仍低于25%。化疗是临床最常用的治疗手段，可有效延长患者生存期，但其毒副作用严重影响患者生活质量。NSCLC的治疗仍是肿瘤学领域的重大挑战。

中医将肺癌归为“肺积”、“肺痈”范畴，认为其病机在于正气亏虚和机体免疫功能失调。因此，需采用药物扶助正气。扶正抑瘤汤（Fuzheng Yiliu Decoction, FZYLF）是扶正培元的代表方剂，由黄芪、太子参、党参、白芍、白术、蛇草、半枝莲、虎杖等组成，随证加减。该方具有减少术后癌症复发、增强免疫功能、延长生存期的潜力。现有研究证实，扶正抑瘤汤对肺癌、胶质瘤、胃癌、前列腺癌、结直肠癌和肝癌等多种癌症具有积极作用。

材料与方法

文献检索与筛选

研究检索了PubMed、Web of Science、中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库和中国科技期刊数据库（VIP数据库），截止日期为2024年3月31日。关键词包括扶正抑瘤汤、顺铂、NSCLC、肺腺癌、肺鳞癌和随机对照试验（RCT）。最终纳入6项RCT研究。

质量评价与数据提取

使用EndNote 20进行文献管理，Excel提取数据。两名研究者独立筛选、提取并交叉审核数据，争议通过讨论或第三方裁决。采用Cochrane手册推荐的偏倚风险评估工具，对随机序列生成、分配隐藏、盲法、结果数据完整性、选择性报告等进行评价。纳入标准包括RCT研究、NSCLC患者、实验组为中药联合化疗、对照组为单纯化疗。结局指标包括效益指标（KPS评分、CA211、癌胚抗原CEA、癌症疲乏量表评分）和风险指标（胃肠道不良反应）。

MCDA模型构建

决策树与权重分配

构建包含效益与风险指标的决策树。效益指标包括KPS评分、CA211、CEA和癌症疲乏量表评分；风险指标为胃肠道不良反应发生率。采用改进德尔菲法经两轮专家咨询确定权重：效益指标总权重75%，风险指标25%。进一步使用摆动权重法动态校准：以癌症疲乏量表评分权重为100%，KPS评分80%，CA211和CEA各60%，胃肠道不良反应100%。对异质性较高的指标适当降低权重。

数据分析与评分计算

使用RevMan 5.3软件进行Meta分析，二分类数据采用发生率（IR），连续变量采用均差（MD），计算点估计值和95%置信区间（CI）。最优值和最劣值基于Meta分析的95% CI确定：效益指标最优值取实验组CI上限（最佳改善），最劣值取对照组CI下限（基线）；风险指标最优值取实验组CI下限（最低风险），最劣值取对照组CI上限（最高风险）。

采用单属性效用函数（SAUF）将各指标数据转化为0-100的偏好值。效益指标偏好值越高表示效益越大，最高100代表最优效益；风险指标偏好值越低表示风险越高，最低0代表最劣风险。计算公式为：

效益偏好值 = (U - U_min) / (U_max - U_min) × 100

风险偏好值 = (U_max - U) / (U_max - U_min) × 100

其中U为当前指标实际值，U_min为所有候选方案中该指标最小值，U_max为最大值。

获益-风险值计算与验证

使用Hiview 3.2软件综合权重与偏好值，计算效益值、风险值和总获益-风险值。公式为：U = ∑ω_jU_ij，其中U_ij为方案i在准则j的偏好评分，ω为准则权重。

进行敏感性分析验证权重合理性，当相对权重变化20%时评估结果排序不变则认为模型稳健。采用Oracle Crystal Ball 11.1.3进行蒙特卡洛模拟，假设效应值服从三角分布，执行10000次模拟计算效益、风险及总获益-风险差异的95% CI及概率分布。

结果

纳入研究与质量

初检130篇文献，最终纳入6项RCT。所有研究均提及随机但仅一项描述随机序列生成方法，均未描述分配隐藏，盲法实施未提及，存在选择偏倚高风险和绩效/检测偏倚不明确风险。基线特征除一项研究报告不充分外均平衡。

合并结果

Meta分析显示，扶正抑瘤汤联合化疗在改善患者结局、降低不良反应发生率方面显著优于单纯化疗。各指标合并结果P值均具统计学意义。

综合效益

联合治疗效益值72，单纯化疗29。蒙特卡洛模拟显示效益值差异为43（95% CI: -11.28, 33.98）。

综合风险

联合治疗风险值56，单纯化疗24。风险值差异为32（95% CI: -14.93, 16.74）。

综合获益-风险

联合治疗总获益-风险值68，单纯化疗27。差异为41（95% CI: -16.59, 38.73）。联合治疗获益-风险值超过单纯化疗的概率为81.83%。

敏感性分析

权重20%范围内变化时，联合治疗组排名始终高于单纯化疗组，表明模型结果稳健。

讨论

MCDA在医药决策中的应用

MCDA是一种定量、结构化的决策支持框架，通过多维度评价标准系统评估价值。其在医疗决策中尤为重要，被多国监管机构正式采纳。中国药监局（CDE）2023年《新药获益-风险评估技术指导原则》明确推荐MCDA作为定量评价工具。近年来MCDA在传统医学中的应用取得进展，为中医临床决策科学化提供新方法支持。

治疗效益

NSCLC起病隐匿、进展快，多数患者确诊时已晚期。中医认为肺癌根本病因为“正气亏虚、邪毒内积”。晚期患者不仅疗效下降，常伴进行性体弱、消瘦等功能衰退表现。癌症相关疲乏发生于70%-100%患者，持续影响生活质量。中医认为化疗后疲乏与脾胃虚弱、气血不足相关，通过健脾和胃、补益气血可有效缓解症状，形成“扶正祛邪”的治疗良性循环。

本研究显示联合治疗在KPS评分、癌症疲乏量表评分方面效益值更高，表明扶正抑瘤汤联合化疗显著改善功能状态、缓解疲乏症状、提高化疗耐受性和完成率，实现增效减毒目标。肿瘤标志物方面，CEA和Cyfra 21-1是NSCLC主要诊断指标，联合治疗显著降低CEA和CA211水平，RCT结果一致证实。蒙特卡洛模拟重申联合治疗优势，尤其在疗效评价、癌症疲乏量表和KPS评分方面改善显著，表明可有效改善晚期NSCLC患者生活质量和预后。

治疗风险

化疗作为晚期NSCLC核心治疗，主要采用铂类双药方案，通过细胞毒作用抑制肿瘤细胞增殖。但化疗在杀伤肿瘤细胞同时导致“正气进一步耗损”的病理状态，常伴随恶心、呕吐、食欲减退等毒副作用，严重影响生活质量。本研究以胃肠道不良反应为风险指标评估两种策略风险。RCT表明单纯化疗更易引发显著胃肠道不良反应。综合风险评估结果提示单纯化疗评分较低，而评分较高的联合治疗（扶正抑瘤汤联合化疗）可更好缓解化疗副作用，增强患者耐受性，提高安全性。

获益-风险平衡

临床决策需综合评估各治疗方案获益与风险。本研究整合Meta分析与MCDA，量化扶正抑瘤汤联合化疗治疗NSCLC的获益与风险。模型构建中通过两轮德尔菲专家咨询确定权重，摆动权重法细化，专家经验与Meta分析结果交叉验证。统计异质性高时适当降低指标权重，避免过度依赖单一证据。最终权重分配为效益指标75%、风险指标25%。使用Hivew3.2构建决策树模型，计算风险-效益偏好值，蒙特卡洛模拟输出两种治疗决策概率差异，支持并优化决策过程。

模型最终结果表明扶正抑瘤汤联合化疗治疗NSCLC的获益-风险比优于单纯化疗。提示中药联合化疗可增强西医疗效，减轻化疗副作用，预防肿瘤复发转移，强化患者抗病能力。该综合治疗不仅改善患者总体生活质量，更延长生存期。敏感性分析支持这些指标权重分配的适当性，提升研究结果准确性与可信度。

研究局限

尽管进行全面文献回顾并制定严格纳入排除标准，本研究仍存在若干局限。一方面纳入研究质量较低，多数未提供随机方法、盲法或分配隐藏充分细节，样本量小，未来需要更大规模RCT提升证据质量。另一方面MCDA中权重分配是关键步骤，常用方法如层次分析法（AHP）、德尔菲法、摆动权重法、离散选择实验（DCE）等均依赖利益相关者主观判断或偏好确定权重和优先级，引入一定固有局限。

结论

扶正抑瘤汤联合化疗是比单纯化疗更有效的NSCLC治疗方案。该联合策略不仅提升患者生活质量，更有效缓解常规治疗毒副作用。本研究利用真实世界临床数据，MCDA模型提供稳健的获益-风险评估框架，结论经过多次模拟迭代，结果可靠，可为临床实践提供有价值参考。