综述：糖尿病患者的全身免疫炎症指数预测价值：一项系统性综述和荟萃分析

本综述深入探讨了全身免疫炎症指数（SII）在糖尿病（DM）患者预后评估中的核心价值，通过荟萃分析证实SII升高与糖尿病肾病（DN）、视网膜病变（DR）、全因死亡及心血管死亡风险显著相关（OR=1.94，P=0.04；OR=1.38，P=0.001），为炎症机制导向的糖尿病并发症防控提供了低成本、高效益的生物标志物（Biomarker）。

　　

引言

糖尿病（DM）作为一种全球高发的慢性代谢性疾病，其患病率正以惊人速度增长。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球约5.37亿成年人罹患糖尿病，预计至2045年将攀升至7.83亿。糖尿病不仅导致沉重的疾病负担，更与多种严重并发症密切相关，如心血管疾病（CVD）、糖尿病肾病（DN）、糖尿病视网膜病变（DR）和糖尿病外周动脉疾病（PAD）等。这些并发症显著降低患者生活质量，增加医疗成本及死亡率。尽管血糖控制、并发症防治等方面已取得重要进展，糖尿病及其并发症的高发病率和死亡率仍是全球健康领域的重大挑战。

近年来，随着对糖尿病病理生理机制认识的深化，炎症被视为糖尿病及其并发症发生与发展的关键因素。研究表明，慢性炎症不仅参与糖尿病发病过程，更与并发症的启动和进展密切相关。因此，寻找能够早期预测糖尿病并发症风险的可靠生物标志物成为改善患者预后的重要方向。全身免疫炎症指数（SII）作为综合性炎症指标，通过血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数的公式计算，整合多种炎症细胞变化，全面反映机体炎症状态。近年来，SII在肿瘤、心血管疾病及感染性疾病中展现出显著预后价值，其在糖尿病领域的应用也日益受到关注。

材料与方法

本研究严格遵循系统综述与荟萃分析指南（PRISMA 2020），检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library等数据库自建库至2024年12月9日的相关研究。纳入标准包括：确诊糖尿病患者、探讨SII与预后的关系、提供比值比（OR）或标准化均值差（SMD）及95%置信区间（CI）等。排除动物实验、综述、会议摘要及数据不完整的研究。由两名研究者独立筛选文献、提取数据并评估质量，使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行质量评价，评分≥6分为高质量研究。统计分析采用随机效应模型，通过敏感性分析和亚组分析验证结果稳健性，并利用漏斗图和Egger检验评估发表偏倚。

结果

文献筛选与特征

初检共获得1,109篇文献，去除重复后筛选出22项研究纳入分析，涉及85,796例患者。其中11项研究来自亚洲，7项来自美洲，4项来自欧洲。研究类型包括16项回顾性队列研究和6项前瞻性研究，患者平均年龄多超过60岁。SII cutoff值在各研究中存在差异，常见阈值包括500×10⁹/L。预后指标涵盖DN、DR、全因死亡率、心血管死亡率等。质量评估显示所有研究均为高质量（NOS评分≥6）。

SII与糖尿病并发症的关联

糖尿病肾病（DN）：

分类变量分析显示，高SII水平组DN风险显著增加（OR=1.94，95%CI：1.02-3.67，P=0.04）。连续变量分析进一步证实DN患者SII水平显著高于非DN组（SMD=4.56，95%CI：1.44-7.67，P=0.004）。亚组分析提示，年龄≥60岁患者中SII与DN关联更强（SMD=9.42，P<0.0001），可能与老年群体炎症应答及组织修复能力下降有关。

糖尿病视网膜病变（DR）：

DR患者SII水平显著高于非DR组（SMD=2.70，95%CI：1.77-3.64，P<0.0001）。亚组分析显示，亚洲人群及年龄<60岁患者中SII与DR关联显著，而欧洲人群及高龄患者中未观察到显著关联，提示遗传背景、代谢控制及年龄特异性机制可能影响SII预测效能。

全因死亡率与心血管死亡率：

高SII水平与全因死亡率风险增加相关（OR=1.38，95%CI：1.14-1.67，P=0.001）。心血管死亡率分析同样显示显著关联（OR=1.55，95%CI：1.12-2.16，P=0.009）。其机制可能涉及中性粒细胞来源的髓过氧化物酶（MPO）促进动脉粥样硬化斑块不稳定，血小板活化CD40配体（CD40L）诱导基质金属蛋白酶（MMPs）分泌，以及淋巴细胞减少削弱免疫监视能力，共同导致心血管事件及死亡风险上升。

其他结局：

SII与心血管疾病（CVD）和外周动脉疾病（PAD）未显示显著关联（SMD=3.04，P>0.05；SMD=0.33，P>0.05），提示SII更适用于急性事件（如死亡）而非慢性结构性病变的预测。此外，个别研究报道SII与糖尿病性黄斑水肿（DME）严重程度及代谢综合征存在关联，但证据有限需进一步验证。

敏感性分析与发表偏倚

敏感性分析采用逐项排除法，证实DN、DR、死亡率等主要结果稳健可靠。漏斗图及Egger检验显示DR和心血管死亡率存在发表偏倚可能，但经剪补法校正后统计显著性未改变（全因死亡率OR=1.28，心血管死亡率OR=1.37），表明结论受偏倚影响较小。

讨论

SII作为整合血小板、中性粒细胞及淋巴细胞计数的综合性炎症指标，能够全面反映机体免疫炎症状态。本研究通过荟萃分析证实SII与糖尿病微血管并发症（DN、DR）及死亡风险显著相关，其机制涉及慢性炎症促发的内皮损伤、氧化应激及纤维化重塑等过程。年龄与地域差异显著影响SII预测效能：老年患者中SII与DN关联更强，可能与年龄相关的免疫微环境改变及修复能力下降有关；亚洲人群及较年轻患者中SII对DR的预测价值更突出，或源于遗传易感性（如TLR4基因多态性）及血糖控制差异。

SII在死亡率预测中的突出表现揭示了炎症与 electrophysiology 之间的联系——中性粒细胞和血小板活化促进斑块破裂及心律失常，而淋巴细胞减少削弱免疫调控，共同推高死亡风险。然而，SII与肾脏死亡率未显示显著关联，可能与肾脏代偿机制（如PGC-1α介导的线粒体生物合成）及广泛使用的抗炎药物（如SGLT2抑制剂）的混淆效应有关。

本研究存在若干局限：多数研究为回顾性设计，难以控制潜在混杂因素；SII检测条件未标准化；亚洲人群占主导限制结果外推性；SII阈值存在异质性（如500×10⁹/L等），且缺乏T1DM及复合终点（“任何并发症”）的评估。未来研究需开展前瞻性多中心合作，建立标准化SII检测流程，开发整合HbA1c、eGFR等参数的动态预测模型，并深入探索药物（如GLP-1受体激动剂）对SII-结局关联的影响。

结论

SII作为高效、经济的炎症标志物，在糖尿病肾病、视网膜病变及死亡风险预测中展现出重要临床价值。未来需精准界定其应用场景，尤其针对不同年龄、疾病阶段及种族人群，并通过结合多组学信息构建动态预测体系，推动糖尿病并发症的个性化防治与精准医疗进程。