综述：代谢状态与女性生育力在辅助生殖技术周期中的关系：当前进展概述

本综述深入探讨代谢紊乱对女性生殖结局的影响，聚焦新兴分子标志物（如胆汁酸BAs和晚期糖基化终末产物AGEs）及新型代谢表型（正常体重肥胖NWO、代谢性肥胖正常体重MONW和代谢健康肥胖MHO），强调需整合代谢评估以优化辅助生殖技术（ART）个体化策略。

　　

引言

不孕症影响全球8%–12%的育龄女性，而辅助生殖技术（ART）的成功率仅约30%。代谢紊乱如胰岛素抵抗、慢性炎症和肥胖被证实直接损害女性生育能力，尤其在与多囊卵巢综合征（PCOS）和糖尿病相关的病例中。随着肥胖流行率攀升，至203年预计达45%–50%，代谢风险评估成为优化生育治疗的关键。

新兴代谢表型与女性生育力

体重指数（BMI）是评估肥胖的常用指标，但其无法区分脂肪与肌肉质量，可能导致误判。中心性肥胖（高腰臀比）独立于BMI预测较低生育力和ART活产率。正常体重肥胖（NWO）指BMI正常（18.5–24.9 kg/m²）但体脂百分比（%BF）升高（女性≥31%），与代谢综合征风险增加相关。代谢性肥胖正常体重（MONW）个体虽BMI正常，却存在内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗和血脂异常。研究显示，NWO女性ART周期中获卵数、受精卵数和优质胚胎数减少。代谢健康肥胖（MHO）指肥胖但无显著代谢异常，基因组学研究提示其与脂肪生成和胰岛素信号通路基因变异相关。尽管代谢状态不同，肥胖本身均与生育力下降相关，凸显体重管理在生殖健康中的优先性。

代谢性疾病与女性不孕的代谢物谱

PCOS影响4%–21%育龄女性，其中50%–80%伴肥胖。胰岛素抵抗通过模拟促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）的“协同促性腺激素效应”促进雄激素和雌激素生成，扰乱卵泡发育。肥胖PCOS患者卵泡液中单不饱和与多不饱和脂肪酸水平升高，关联卵母细胞质量下降。胆汁酸（BAs）作为葡萄糖和脂质稳态调节剂，在PCOS中呈现异常谱型，与胰岛素和雄激素水平直接相关。肠道菌群失调通过减少甘氨酸和牛磺酸结合型BA加剧PCOS特征，而BA治疗可刺激白细胞介素22（IL-22）分泌并改善卵巢功能。晚期糖基化终末产物（AGEs）由慢性高血糖形成，通过受体（RAGE）依赖和非依赖途径诱发氧化应激与炎症。卵泡液中可溶性RAGE（sRAGE）水平与ART结局正相关，而肥胖女性血清sRAGE降低。AGEs抑制颗粒细胞胰岛素信号通路，损害葡萄糖转运。在PCOS模型中，牛磺熊去氧胆酸降低AGE/RAGE表达，改善卵巢健康。

讨论

代谢紊乱如PCOS、糖尿病及NWO/MONW/MHO表型凸显不孕病因的复杂性。约15%不明原因不孕需探索分子机制。BA和AGEs作为潜在生物标志物和治疗靶点，尤其调控法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联受体TGR5的策略显示代谢疾病治疗前景。抗AGE干预（如二甲双胍）和肠道菌群调节（益生菌、饮食调整）可能改善生殖结局，但需标准化检测与临床验证。

研究空白

超越BMI——更好表型分型

BMI限制性促需辅以腰臀比和%BF评估。基于BMI的ART准入标准缺乏随机证据支持，可能阻碍公平访问。

胰岛素抵抗——标准化与分层

胰岛素抵抗定义不统一，常用替代指标（如HOMA-IR）在瘦型女性中准确性不足。标准化诊断需整合生物标志物如胰岛素样生长因子结合蛋白、脂联素和铁蛋白。

ART前生活方式、减重与药物干预

尽管主流指南推荐生活方式干预，但预ART减重计划对活产率影响不一致。代谢药物（如二甲双胍、GLP-1受体激动剂）研究规模小，需以活产率为终点的随机试验验证。

未来方向

多组学整合（如代谢组学分析卵泡液和血清）结合机器学习可提升卵母细胞潜能和胚胎活力预测。肠道-生殖轴通过免疫、代谢和神经内分泌网络介导，菌群失调（短链脂肪酸和BA代谢紊乱）关联PCOS与肥胖。恢复菌群健康策略（饮食、益生菌）具潜力但需因果证据。药物遗传学指导促性腺激素选择可能优化卵巢刺激方案，提升活产率。