乳腺癌卵巢转移的临床特征与预后分析：揭示组织学亚型差异及关键预后指标

本研究深入探讨了乳腺癌卵巢转移（OM）患者的临床特征、生存预后及影响因素。通过对41例经病理确诊OM患者的回顾性分析，发现浸润性小叶癌（ILC）患者OM后生存期显著缩短（11.5个月），且初诊至OM间隔时间是独立预后因子。研究强调OM早期缺乏典型临床表现，ILC组织学类型和诊断时机对临床管理具有重要指导意义（OS：总生存期；IDC：浸润性导管癌；ER/PR：激素受体；HER2：人表皮生长因子受体2）。

　　

引言

乳腺癌（BC）已成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，2020年统计显示年新增病例约230万（11.7%）。虽然乳腺癌死亡率在恶性肿瘤中排名第四，但仍是女性癌症相关死亡的首要原因，在发展中国家死亡率高达15/10万。转移性乳腺癌是导致高死亡率的关键因素，中位总生存期（OS）仅2-3年。常见转移部位包括骨、淋巴结、肝、肺等，而卵巢转移（OM）虽发生率较低，却是卵巢继发性恶性肿瘤的主要来源之一。亚洲国家继发性卵巢恶性肿瘤发病率高于西方国家，可能与原发性肿瘤发病率较高相关。不同分子亚型的乳腺癌转移特性存在差异：激素受体阳性BC易发生骨转移，HER2阳性BC倾向于肝肺转移，基底样型则多见肝脑转移。研究表明OM主要发生于浸润性小叶癌（ILC）和激素受体阳性乳腺癌，常伴多发转移灶，患者预后较差，5年生存率仅6%-26%。

材料与方法

本研究回顾性分析2011-2022年间在新疆医科大学附属肿瘤医院接受双侧卵巢切除术的41例乳腺癌卵巢转移患者。所有原发灶和转移灶均经病理确认。收集数据包括：组织学类型、远处转移、淋巴结受累、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2状态及Ki-67指数等病理特征；初诊年龄、OM诊断年龄、原发灶至OM间隔时间、首发转移部位、OM检测方法、腹膜转移/淋巴结受累、腹水情况、CA-125/CA-15-3水平及生存数据等临床特征。

分子分型依据2015年St. Gallen国际乳腺癌会议标准：Luminal A型（ER+，PR≥20%，Ki-67<20%，HER2-）；Luminal B型（HER2-型：ER+，PR<20%或Ki-67≥20%；HER2+型：ER+，HER2+）；HER2过表达型（ER-，PR-，HER2+）；三阴性（ER-，PR-，HER2-）。TNM分期遵循AJCC第8版标准。

随访通过住院、门诊及电话进行，终点为癌症相关死亡或末次随访（2022年6月）。OS定义为从乳腺癌确诊至死亡的时间；OM后OS指从双侧卵巢切除至死亡的时间。

统计采用SPSS 25.0软件。分类变量比较使用χ2检验；中位生存时间采用Kaplan-Meier法分析，组间差异使用log-rank检验；预后因素分析采用Cox回归模型。

结果

基本临床特征

41例患者初诊年龄29-59岁（中位39岁），原发灶至OM间隔时间6-192个月（中位38个月）。组织学类型：浸润性导管癌（IDC）33例（80.5%），浸润性小叶癌（ILC）8例（19.5%）。初诊分期：I期1例（2.4%，三阴性），I-III期37例（90.2%），IV期4例（9.8%）。分子分型：激素受体阳性36例（87.8%），Luminal A型1例（2.4%），Luminal B型35例（85.4%），HER2过表达型2例（4.9%），三阴性3例（7.3%）。

OM检测方式：19例（46.3%）经卵巢消融手术意外发现，22例（53.7%）因腹痛、阴道出血、腹部包块或影像学异常经手术确诊。双侧OM26例（63.4%），单侧15例（36.6%）。伴腹膜病变（腹膜转移、腹膜后淋巴结转移或腹水）者15例（36.6%），无腹膜病变者26例（63.4%）。

组织学类型差异

IDC患者初诊中位年龄37岁，至OM中位间隔36个月；ILC患者分别为45岁和66个月。初诊年龄组间差异显著（U=58.00, P=0.014）。IDC组≤35岁患者占45.5%，而ILC组全部>35岁（P=0.017）。OM检测方式：IDC组54.5%经消融手术意外发现，ILC组仅12.5%（P=0.032）；ILC组87.5%因症状或影像学异常确诊。

生存分析

全组中位OS为85.0个月（95%CI:67.35-102.65），IDC组94.0个月，ILC组80.5个月（P=0.21）。OM后中位OS为28个月，IDC组30.0个月，ILC组仅11.5个月（P=0.01）。消融手术发现OM者中位OS30个月，有症状确诊者16个月（P>0.05）。

预后因素

单因素Cox分析显示：初诊至OM间隔时间、首发转移部位、HER2表达及初诊时远处转移与OS显著相关（P<0.05）。多因素分析确认初诊至OM间隔时间为OS独立预后因子（P<0.05）。对OM后OS的分析显示：单/双侧OM、腹膜病变及组织学类型显著影响预后（P<0.05）；多因素分析确认组织学类型为独立风险因素（P<0.05）。

讨论

本研究包含迄今最大样本量的乳腺癌卵巢转移病例。ILC占比19.5%，低于既往报道的50-61%，可能因本研究仅纳入经手术确诊者。分子特征显示87.8%为激素受体阳性，与既往研究一致。双侧OM占63.4%，略低于文献报告的76-82.6%。

患者初诊年龄较轻（中位39岁），提示年轻可能是OM风险因素。IDC患者较ILC更年轻（37 vs 45岁），符合这两种亚型的流行病学特征，但本研究中ILC患者仍较无OM的典型ILC患者年轻，提示早发ILC可能更易发生OM。

全组中位OS85.0个月略长于既往研究，IDC与ILC间无显著差异。首发转移部位显著影响预后，内脏转移者预后更差。关键发现是初诊至OM间隔时间为OS独立预后因子：OM发生在6年后者的死亡风险仅为3年内者的15.7%，符合无病间隔期长反映肿瘤生物学行为更惰性的原则。

OM后中位OS28个月与部分研究一致但短于其他报告。尽管所有患者均接受双侧卵巢切除，仍发现组织学类型是OM后OS的独立预后因素，表明生物学差异而非手术方式主导生存差异。ILC患者OM后生存期仅11个月显著短于IDC的30个月，可能与ILC特有的生物学行为相关：非黏附性单行生长模式、弥漫性腹膜播散倾向（50%伴腹部病变）。此外，ILC患者87.5%因症状确诊，而IDC组54.5%经消融手术意外发现早期转移，这种检测时机差异进一步加剧预后差距。ILC至OM间隔时间更长（66 vs 36个月）也支持其临床表现延迟的特征。

结论

乳腺癌卵巢转移显著影响患者生存，组织学类型是关键预后因素。ILC患者OM后预后极差（中位OS11.5个月），与其生物学特性及延迟诊断相关。近半数OM患者无症状且影像学无异常，经消融手术意外发现，表明早期OM缺乏典型表现。初诊至OM间隔时间是OS的独立预后因子，间隔越长预后越好。这些发现有助于指导临床监测策略的制定和个性化管理。