综述：表达CD146的间充质基质细胞（MSC）富集群体的特性——体外研究的系统综述与荟萃分析

本综述系统评估了CD146Enr.与CD146Depl. MSC亚群在体外增殖、分化、免疫调节及迁移能力等方面的差异，指出CD146富集群体虽在成骨分化与集落形成方面表现增强，但研究间存在高度异质性，强调未来需标准化实验方案以充分挖掘其临床应用潜力。

　　

引言

间充质基质细胞（MSCs）因其多向分化潜能和免疫调节特性，在再生医学和炎症性疾病治疗中展现出广阔前景。然而，其细胞异质性限制了临床疗效的一致性。CD146（黑色素瘤细胞粘附分子）作为一种表面标志物，被提议用于识别具有特定功能的MSC亚群。大量体外研究比较了CD146富集（CD146^Enr.）与CD146耗竭（CD146^Depl.）或异质性MSC群体的多种细胞特性。本综述旨在系统探讨不同CD146表达水平的MSC群体的基本细胞特征，为未来精准治疗提供理论依据。

材料与方法

本系统综述与荟萃分析严格遵循PRISMA指南进行。检索截止至2024年9月9日的PubMed和Web of Science数据库，使用预定义的检索策略。研究筛选采用基于PICO的 eligibility 标准，并由两名研究人员独立完成。偏倚风险评估则参考Samuel等人的指南，从报告和方法学质量两方面进行。荟萃分析主要针对群体倍增时间（PDT）和集落形成（CFU）潜能，分别纳入4项和5项研究进行定量比较。

结果

系统检索结果

初始检索共获得770条记录，去除重复及经过标题摘要筛选后，最终有29项体外研究符合纳入标准，被纳入本系统综述。

样本参数

MSCs主要来源于脂肪组织（n=7）和骨髓（n=6），其他来源包括牙髓、脐带、牙龈等。供者性别、年龄等信息在部分研究中未明确报告，供者数量多在1-20人之间，少数研究超过20人。

分选前MSC的特征

MSC与造血表面标志物表达

多数研究对分选前细胞进行了MSC表面标志物（CD73, CD90, CD105）表达鉴定，但完全符合ISCT最低标准（包括三系分化验证和造血标志物阴性鉴定）的研究较少，这引入了对细胞性质判定的不确定性。

塑料贴壁与CFU形成能力

所有研究均证实了分选前细胞的塑料贴壁能力，但仅有少数研究（13.79%）验证了其CFU形成能力。

三系分化潜能

超过一半的研究评估了成骨分化潜能（55.17%），而评估成脂（48.28%）和成软骨（48.28%）分化潜能的研究相对较少。

CD146表达MSC的富集、耗竭及其特征

CD146表达MSC的富集与耗竭

富集与耗竭主要通过MACS（51.72%）和FACS（31.03%）实现。输入细胞群体多为体外培养的MSCs（75.86%），其CD146⁺细胞平均比例（41.15%）高于直接来自组织解离的细胞（29.33%）。富集验证显示，CD146^Enr.群体中CD146⁺细胞平均比例为83.43%，而耗竭群体和分选前群体分别为10.83%和38.52%。

三系分化潜能

与CD146^Depl.群体相比，多数研究发现CD146^Enr. MSCs的成骨分化能力增强（66.67%），而成脂和成软骨分化的增强趋势不明显或结果不一致。当与分选前（异质性）群体对比时，结果差异更大，凸显了对照组选择对结果解读的关键影响。

细胞生长与增殖潜能

关于增殖潜能的结果存在矛盾。部分研究与耗竭群体对比时发现CD146^Enr.群体增殖减慢或倍增时间延长，而另一些研究则未发现变化。与分选前群体相比，多数研究未观察到增殖差异。荟萃分析（纳入4项研究）显示，CD146^Enr.群体的PDT较CD146^Depl.群体平均延长2.52小时，但无统计学意义（p=0.63），且研究间存在高度异质性（I2=71%）。

CFU

大多数研究（83.33%）发现，与CD146^Depl.群体相比，CD146^Enr. MSCs的集落形成能力显著增强。荟萃分析（纳入5项研究）证实了这一差异具有统计学意义（MD=1.29, 95%CI: 0.41-2.16, p=0.004），但研究间同样存在高度异质性（I2=86%）。

免疫调节潜能

少数研究（n=4）探讨了免疫调节能力。尽管实验设计异质性高（如免疫细胞类型、刺激方式、共培养比例等），但结果显示CD146^Enr. MSCs可能具有更强的免疫抑制倾向，表现为更能抑制免疫细胞增殖、调节T细胞亚群（如降低Th17、增加Treg）及改变细胞因子分泌（如增加IL-10）。

迁移潜能

所有评估迁移潜能的研究（n=4）均一致报告CD146^Enr. MSCs的迁移能力增强，无论使用何种趋化因子、迁移 assay 或对照组。

偏倚风险评估

偏倚风险评估揭示了纳入研究在报告和方法学质量上的普遍缺陷，包括测量精度与变异性描述不足、统计学分析报告不全或缺失、样本量未进行计算、MSC特性验证不完整、CD146分选验证不充分等。这些因素共同导致了研究间的高异质性，影响了结果的可靠性。

讨论

本综述表明，CD146^Enr. MSCs展现出部分增强的细胞特性，尤其在成骨分化、集落形成、迁移和免疫调节方面潜力突出。然而，研究间的高度异质性、对照组选择的多样性以及方法学上的局限性，使得无法得出确凿的结论。CD146作为分选标志物具有一定价值，但可能不足以单独鉴定出功能最优的MSC亚群。MSCs的临床疗效主要源于其免疫调节功能，因此未来研究应关注CD146与其他功能标志物（如免疫调节相关分子）的组合，并结合细胞因子预激（priming）策略，以增强其治疗特异性炎症疾病的效力。为实现研究间的可靠比较并充分评估CD146^Enr. MSCs的临床潜力，标准化实验方案、结果测量指标以及更全面的细胞表征至关重要。