LPS诱导小鼠急性肺损伤模型中血清外泌体趋化因子谱解析及其巨噬细胞迁移调控机制研究

本研究针对急性肺损伤(ALI)中血清外泌体细胞因子谱不明确的问题，通过建立LPS(10 mg/kg)诱导的小鼠ALI模型，采用ExoQuick沉淀法分离外泌体并结合32-plex Luminex xMAP技术，发现ALI小鼠血清外泌体中IP-10、G-CSF、MIP-1β等趋化因子显著上调，并证实其可增强RAW264.7巨噬细胞迁移能力，为外泌体作为炎症调控靶点提供新依据。

　　

急性肺损伤(ALI)是一种以肺泡损伤和细胞因子失调为特征的严重炎症性疾病。外泌体作为生物活性分子的载体，通过细胞间通讯调控免疫反应。研究人员通过腹腔注射脂多糖(LPS, 10 mg/kg)建立小鼠ALI模型，在注射后2小时和8小时采集样本。采用苏木精-伊红(H&E)染色和肺湿干重(W/D)比评估肺损伤程度，通过ExoQuick沉淀法分离血清外泌体，并利用透射电镜和蛋白质印迹法进行表征。使用32-plex Luminex xMAP技术定量细胞因子和趋化因子谱，通过划痕迁移实验评估外泌体对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节作用。

研究结果显示：LPS处理导致肺水肿和组织病理损伤加剧，且在8小时更为显著。与对照组相比，血清中IL-6、TNF-α和MCP-1等14种细胞因子在2-8小时内显著升高。值得注意的是，ALI小鼠血清来源的外泌体中趋化因子IP-10、G-CSF和MIP-1β等明显上调。功能实验表明，ALI来源的外泌体显著增强了RAW264.7巨噬细胞的迁移能力。该研究证实ALI小鼠血清外泌体富含特定趋化因子并能体外促进巨噬细胞迁移，表明外泌体可能参与ALI过程中炎症细胞的招募，具有作为炎症反应生物标志物或调控因子的潜力。