宫内生长受限与追赶生长对肾脏代谢的长期影响：形态学与代谢组学的整合分析

来自多学科团队的研究人员为探究宫内生长受限（IUGR）及追赶生长对代谢健康的长期影响，采用组织病理学、免疫组化、生化和代谢组学技术，发现IUGR大鼠肾脏出现肾小球数量减少、细胞增殖改变、氧化应激标志物异常及能量代谢通路紊乱，提示其与肥胖、糖尿病、心血管疾病等高风险相关，为早期干预提供理论依据。

　　

研究旨在通过整合组织病理学、免疫组化、生化及代谢组学分析，深入探讨宫内生长受限（intrauterine growth restriction, IUGR）及其引发的追赶生长（catch-up growth）对代谢健康的长期影响。实验采用Sprague–Dawley孕鼠，于妊娠第19天实施双侧子宫动脉结扎术或假手术，后代出现追赶生长现象后，分别于出生后第2、4、8周采集肾脏样本进行分析。

结果显示，IUGR大鼠出现一系列肾脏形态与功能变化，包括肾小球数量减少、增殖细胞数目变化、氧化应激标志物改变，以及涉及三羧酸循环（Krebs cycle）、线粒体动态和能量代谢的多种酶活性异常。特别在8周龄组中，代谢组学分析进一步发现了更广泛的代谢紊乱，主要集中在苯丙氨酸（phenylalanine）、酪氨酸（tyrosine）和色氨酸（tryptophan）的生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸、乙醛酸（glyoxylate）、二羧酸（dicarboxylate）、丙酮酸（pyruvate）、丙氨酸（alanine）、天冬氨酸（aspartate）和谷氨酸（glutamate）代谢，以及糖酵解/糖异生（glycolysis/gluconeogenesis）和柠檬酸（TCA）循环途径。

这些发现揭示了IUGR个体未来可能易患肥胖、糖尿病、高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia）、心血管疾病和智力发育迟缓等疾病。该研究强调了宫内环境与长期代谢健康结果之间的复杂关联，并指出需进一步探索预防与治疗策略，以降低有IUGR病史的个体发生代谢疾病的风险。