胰岛素诱导脐带干细胞调控Seladin-1/APP/GFAP表达改善慢性缺氧大鼠海马损伤的作用及机制研究

本研究针对阿尔茨海默病（AD）样病理机制，探讨了慢性缺氧环境下胰岛素诱导脐带间充质干细胞（Ins-MSCs）对海马区Seladin-1、APP和GFAP表达的影响。研究人员通过大鼠模型发现，Ins-MSCs可显著抑制神经炎症、恢复神经保护因子表达，并减轻尼氏体病理变化，为AD的联合治疗策略提供了新依据。

　　

痴呆症作为一种以认知障碍为特征的综合征，严重影响全球老年人群。凭借其旁分泌特性，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）为神经退行性疾病的治疗提供了新思路。本研究通过慢性缺氧（暴露于8% O₂）模拟阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）样病理，诱发神经炎症并改变关键生物标志物表达。

在48只大鼠实验中，团队设置了常氧对照组、假手术组和6个缺氧干预组，分别通过脑室内注射MSCs或胰岛素诱导MSCs（Insulin-induced MSCs, Ins-MSCs）、鼻内给予胰岛素或联合给药方式进行干预。

结果显示：缺氧显著提升了促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）、胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP）和淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）的表达，同时降低了神经保护因子Seladin-1的水平。而MSCs或Ins-MSCs的干预有效逆转了上述变化，将Seladin-1、GFAP和APP恢复至常氧对照组水平。此外，治疗还减轻了海马锥体细胞层中尼氏体（Nissl body）的病理损伤。

最为显著的治疗效果出现在鼻内胰岛素与脑室内MSCs联合给药组。该研究表明，MSCs与胰岛素的组合策略有望成为AD的多靶点治疗新方向。