具有先天免疫保护的微凝胶涂层间充质基质细胞通过修复性巨噬细胞逆转持续性肺纤维化

《Advanced Materials》：Innate Immune-Cloaked Microgel-Coated Mesenchymal Stromal Cells Reverse Persistent Pulmonary Fibrosis via Reparative Macrophages

先天性免疫检查点调控间充质干细胞介导纤维化修复，通过软性微凝胶包裹和CD47免疫屏蔽实现巨噬细胞逃逸，单细胞测序揭示过渡抗原呈递巨噬细胞亚群介导旁分泌修复。

　　

摘要

先天免疫系统在两个方面发挥着重要作用：一方面在组织损伤后介导病原体过程，另一方面则成为有效治疗药物递送的障碍。那些既能规避免疫系统的清除机制又能调节宿主免疫成分的策略，为治疗复杂的慢性疾病（如纤维化）提供了有希望的解决方案。本文介绍了一种基于先天免疫检查点机制的策略，其中间充质基质细胞被涂覆了一种柔软的、可塑的微凝胶，并通过CD47自标记物激动剂进行功能化处理，从而有效避免了被组织中的巨噬细胞清除。这些经过改造的细胞通过旁分泌机制逆转了肺部持续的纤维化损伤。单细胞RNA测序发现了一种具有抗原呈递功能的巨噬细胞亚群，该亚群参与了这些修复过程。通过将免疫隐藏技术与凝胶涂层中编码的局部信号传递机制相结合，这种策略可以用于设计用于长期组织重塑的分泌细胞，实现针对慢性组织损伤的“活体药物”治疗效果。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。