美国中西部脑性瘫痪临床特征与功能预后影响因素的大型队列研究

本刊推荐：本研究首次系统描绘了美国中西部脑性瘫痪（CP）人群的临床特征谱系，创新性地将标准化照护者问卷与临床数据采集整合进常规诊疗流程。通过663例CP患者的深度表型分析，揭示了皮质灰质损伤模式、初始ICU住院时长和病因学对运动功能（GMFCS）、经口进食能力（EDACS）及言语功能（VSS）的显著预测价值（p<0.001），为美国CP患者的精准预后评估与共病筛查提供了重要循证依据。

　　

研究背景与方法创新

脑性瘫痪（Cerebral Palsy, CP）作为全球最常见的终身性运动障碍性疾病，在美国的流行病学特征及临床表现仍缺乏系统性研究。本研究通过在美国中西部三级医疗中心构建创新的标准化数据采集体系，将照护者面向的电子化入院问卷与临床医生标准化病历模板深度整合，实现了在常规临床工作中同步完成科研级数据采集。研究纳入2023年3月至12月期间就诊的686例ICD-10诊断为CP的患者，最终确认633例经临床医生确诊的CP病例，平均年龄9.1岁，男性占比53.4%，白种人占78.5%。

数据采集体系采用多模态评估工具，包括：粗大运动功能分级系统（GMFCS，全年龄段适用）、手动能力分类系统（MACS，4岁以上）、沟通功能分类系统（CFCS，2岁以上）、维京言语量表（VSS，4岁以上）、视觉功能分类系统（VFCS，1岁以上）以及进食饮水能力分类系统（EDACS，3岁以上）。脑部MRI表现采用经过验证的MRI分类系统（MRICS）进行标准化评估。

人口统计学与社会经济特征

研究人群显示出显著的健康不平等现象：78.5%的患者为白种人，高于所在州的白种人口比例（密苏里州75.8%，伊利诺伊州58.3%），提示少数族裔在获取三级医疗中心服务方面可能存在障碍。地区剥夺指数（ADI）分析显示，72.0%的患者生活在全美50%以上社会经济劣势地区，36.8%处于全美75%最高劣势区间。患者家庭与医疗中心的平均距离达68.1英里（中位数47.5英里），28.6%的家庭需跋涉100英里以上求医。

运动功能与临床表现谱系

运动障碍类型分析显示，痉挛型（84.3%）、肌张力障碍（58.4%）和肌张力低下（50.6%）最为常见，73.1%患者存在混合型运动障碍模式。最具代表性的表现为痉挛主导伴肌张力障碍（40.7%）。按解剖分布分类，四肢瘫最为常见（47.0%），其次为双瘫（19.7%）。

功能评估发现58.1%患者可独立行走（GMFCS I-III级），67.7%患者手部功能受限轻微（MACS I-II级），50.4%视觉功能完好（VFCS I级），55.9%能安全经口进食饮水（EDACS I级）。言语功能评估显示53.3%患者能产生可被理解的言语（VSS I-II级），52.3%沟通能力良好（CFCS I-II级）。

神经影像与病因学特征

脑部MRI分析显示白质损伤（52.3%）较灰质损伤（23.6%）更为常见，其中脑室周围白质软化（PVL）占26.1%，脑室内出血（IVH）占15.5%。9.5%患者MRI表现正常，14.9%存在脑畸形或发育异常。

病因学分析表明早产是最主要致病因素（39.7%），其次为遗传/代谢因素（23.1%），缺氧缺血性脑病（HIE）占12.6%，卒中占13.0%，感染因素占5.4%。值得注意的是，9.2%患者病因未明，这类患者通常缺乏新生儿窘迫史，提示潜在遗传病因可能性。

治疗干预与共病管理

药物治疗方面，34.9%患者曾使用巴氯芬，24.3%使用加巴喷丁，22.7%使用地西泮。52.6%曾接受肉毒毒素注射，以下肢注射最为常见（小腿39.8%，大腿30.5%）。辅助器具使用方面，72.4%使用踝足矫形器，40.8%使用手动轮椅。

康复治疗参与度显示，77.5%接受物理治疗，69.5%接受作业治疗，58.9%接受言语治疗，其中60.8%在学校环境中接受治疗，71.1%有个体化教育计划（IEP）。令人担忧的是，5-18岁患者中17.2%未入学，71.6%的失学患者处于义务教育年龄段。

共病分析显示癫痫发生率高达51.7%，42.3%正在服用抗癫痫药物（ASM），其中左乙拉西坦（55.2%）和氯巴占（38.8%）最常用。根据国际抗癫痫联盟定义，14.4%患者符合药物难治性癫痫标准（服用≥2种ASM且30天内发作）。其他常见共病包括疼痛（36.6%）、睡眠障碍（30.0%）、焦虑（24.8%）和注意力缺陷（24.6%）。

功能预后影响因素分析

通过二元逻辑回归分析5岁前可确定的五个变量（ADI、胎龄、出生体重、MRICS脑损伤模式和病因）对功能结局的影响，发现所有模型均具有良好的拟合优度（Hosmer-Lemeshow p>0.05）。

独立行走能力（GMFCS IV-V级）的负向预测因素包括：皮质灰质损伤（OR=3.9）、脑畸形（OR=3.5）、基底节/丘脑损伤（OR=7.9）、感染性病因（OR=11.6）以及初始ICU住院时长1-3个月（OR=3.4）、4-6个月（OR=6.4）和>6个月（OR=8.4）。

经口进食能力的负向预测因素包括：皮质灰质损伤（OR=4.1）、HIE病因（OR=4.7）以及ICU住院时长1-3个月（OR=6.2）、4-6个月（OR=17.0）和>6个月（OR=32.1）。

言语功能的负向预测因素包括：皮质灰质损伤（OR=8.5）、脑畸形（OR=6.9）、脑室内出血（OR=4.5）、脑室周围白质软化（OR=3.3）、感染性病因（OR=25.6）、遗传性病因（OR=7.5）以及ICU住院>6个月（OR=6.6）。

研究意义与临床价值

本研究首次在美国中西部区域建立了CP临床数据库，通过创新性的工作流程整合实现了高质量数据采集（中位缺失率仅1.9%）。研究发现三级医疗中心收治的CP患者运动功能受损程度较基于人群的研究更为严重，与脑瘫研究网络（CPRN）登记数据相似。

研究结果强调混合型运动障碍的普遍性（59.6%），支持CP分类应超越主要张力类型描述。遗传因素在CP病因中的重要地位（23.1%）与近期研究一致，倡导在CP表型诊断框架下加强遗传学评估。

最具临床意义的是揭示了早期可获得的临床指标（特别是初始ICU住院时长、特定脑损伤模式和病因学）对长期功能预后的预测价值，为早期干预和家庭咨询提供了循证依据。

研究局限性包括单中心设计及回溯性数据采集，未来需通过多中心合作验证研究发现。公开共享的方法学框架（https://bit.ly/CP-Intake-Methodology）为建立全美CP临床研究网络奠定了基础，有望改善CP患者的综合护理和预后评估体系。