唐氏综合征与常染色体显性阿尔茨海默病的脑葡萄糖代谢模式比较研究：FDG-PET横断面分析

来自阿尔茨海默病生物标志物联盟-唐氏综合征（ABC-DS）和显性遗传阿尔茨海默病网络（DIAN）的研究人员，通过横断面分析比较了唐氏综合征（DS）与常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）的脑葡萄糖代谢模式（FDG-PET）。研究发现，DS个体早在症状出现前20年即出现显著葡萄糖代谢降低，而ADAD在症状前7年才出现异常。淀粉样蛋白（Aβ）负荷与FDG下降显著相关，两种遗传性AD的代谢衰退模式存在差异，提示FDG-PET的诊断价值需依据遗传背景个性化评估。

　　

本研究通过横断面分析，直接比较了两种遗传性阿尔茨海默病（AD）——唐氏综合征（Down syndrome, DS）与常染色体显性阿尔茨海默病（autosomal dominant Alzheimer's disease, ADAD）的脑葡萄糖代谢模式。研究人员利用[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）技术，对来自ABC-DS队列的76例DS个体、DIAN队列的297例ADAD个体及188例神经典型家族对照进行了分析。

研究聚焦关键脑区（包括扣带回峡部、顶下小叶、楔前叶、颞中回和中央前回）的FDG摄取水平，并控制了年龄、性别、载脂蛋白E（APOE）ε4携带状态及皮质淀粉样蛋白负荷等变量。结果发现：

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  DS个体在预期症状发作前20年即已出现显著葡萄糖代谢降低（p<0.01），而ADAD个体的基线代谢水平在症状前7年才与对照组出现差异。

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  症状期DS与ADAD患者的FDG摄取均显著低于对照组（p<0.01）。

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  淀粉样蛋白负荷升高与两种遗传形式的FDG下降显著相关，且淀粉样蛋白阳性个体的FDG衰退速率在DS与ADAD中相似。

该研究揭示，DS患者即使处于认知稳定状态，脑葡萄糖代谢水平已显著低下；两种遗传性AD的FDG代谢衰退模式存在明显差异，表明FDG-PET的诊断效用需针对特定遗传背景进行解读。研究成果发表于《ANNALS OF NEUROLOGY 2025》，为遗传性AD的早期生物标志物开发提供了关键影像学依据。