知母皂苷A3通过上调STARD4介导胆固醇代谢抑制前列腺癌进展

本研究针对晚期前列腺癌(PCa)治疗困境，发现天然化合物Timosaponin A3(TA3)通过激活胆固醇转运蛋白STARD4重塑胆固醇代谢稳态，显著抑制PCa细胞增殖、迁移和侵袭能力，并在异种移植模型中验证其抗肿瘤效果，为开发新型PCa靶向疗法提供重要理论依据。

　　

前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)作为男性常见高侵袭性恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期阶段，五年生存率不容乐观。尽管治疗方法不断进步，去势抵抗性PCa仍缺乏有效治疗手段。本研究聚焦源自知母(Anemarrhena asphodeloides Bunge)的天然甾体皂苷类化合物Timosaponin A3(TA3)，发现其能显著抑制PCa细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力，并在异种移植模型中有效遏制肿瘤生长。通过转录组学分析揭示，TA3的抗肿瘤机制与胆固醇代谢调控密切相关：在PCa患者中观察到胆固醇水平异常升高，而外源性胆固醇补充会促进体内肿瘤生长。值得注意的是，TA3处理可上调脂质转运蛋白STARD4(StAR related lipid transfer domain containing 4)的表达——该蛋白是胆固醇转运的关键调控因子。实验证实STARD4介导了TA3对PCa进展的抑制作用：过表达STARD4能在体外和体内实验中延缓PCa发展，而敲低STARD4则消除TA3的治疗效果。这些发现表明，TA3通过激活STARD4增强胆固醇代谢通路，从而抑制PCa进展，为开发基于天然化合物的前列腺癌治疗新策略提供了重要科学依据。