基于细胞遗传学与分子遗传学的急性髓系白血病初治疗效预测及预后评估模型构建

本研究针对急性髓系白血病（AML）初治疗效预测难题，通过整合921例患者的多组学数据，首次联合分析核型、基因突变及单核苷酸多态性（SNP）对治疗反应的影响，构建了针对强化疗与非强化疗人群的个体化风险预测模型（AUC分别达73.3%和66.1），为AML精准治疗策略制定提供了重要依据。

　　

通过回顾性队列研究深入探讨细胞遗传学与分子遗传学特征对急性髓系白血病（AML）患者初次治疗反应及预后的预测价值。研究纳入921例成人AML患者（队列1）进行遗传学图谱绘制，并联合62例来自另一中心的患者（队列2）构建风险预测模型。采用多变量逻辑回归与Bootstrap验证方法，发现强化疗组中t(16;16)(p13;q22)、CEBPA bZIP框内突变及NPM1 type A突变是预后有利因素，而22三体、TET2突变、FLT3-ITD、FLT3 p.D835、ASXL1 rs750318549及TP53突变则提示不良预后。非强化疗组中正常核型与所有CEBPA突变均显示保护效应。模型校准曲线显示强化疗组与低强度化疗组的受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为73.3%和66.1%。在未接受移植的患者中，预测达到完全缓解（CR）/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）者其总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）显著优于预测未缓解者。该研究首次整合核型、突变与单核苷酸多态性（SNP）多维度指标，为AML个体化治疗策略提供了具有临床实用价值的预测工具。