α-生育酚调控miRNA表达谱抑制高胆固醇饮食诱导MASH进程的机制与诊断价值研究

本研究针对高胆固醇饮食诱导的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）模型，通过miRNA测序与RT-PCR技术揭示了miR-122-5p、miR-34a-5p等关键miRNAs的调控机制，并发现α-生育酚可通过干预miRNA表达谱延缓疾病进展，为MASH诊断和治疗提供新靶点。

　　

通过分析高胆固醇饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）模型中微小核糖核酸（miRNA）的表达谱，研究发现胆固醇饮食会显著改变肝脏miRNA表达模式。采用深度测序技术鉴定出两个新型推定miRNA（miR-230和miR-1146），并通过RT-PCR验证了五种关键miRNA（miR-122-5p、miR-199-5p、miR-145-5p、miR-27b-3p和miR-34a-5p）的异常表达。靶基因预测分析表明这些miRNA参与调控脂质代谢、炎症反应和纤维化相关通路。研究同时证实α-生育酚（α-Tocopherol）干预能显著逆转部分miRNA的失调表达，提示其通过表观遗传调控机制延缓MASH进展。该成果为MASH的早期诊断提供了潜在miRNA生物标志物，并为α-生育酚的肝保护作用提供了分子层面证据。