血清(1→3)-β-D-葡聚糖水平联合念珠菌管理依从性对念珠菌血症预后的影响：一项多中心回顾性队列研究

本研究针对念珠菌血症死亡率高、血清BDG（β-D-glucan）预后价值不明确的问题，通过多中心回顾性队列分析96例患者数据，发现BDG阳性患者在低依从组死亡率显著增高（72.7% vs 0%），强调规范执行Candida bundle（含CVC移除、抗真菌治疗等5项核心措施）对改善预后至关重要，为临床精准管理提供新依据。

　　

念珠菌血症作为一种严重的侵袭性真菌感染，始终是临床面临的重大挑战，尤其对免疫抑制患者更是致命威胁。尽管医疗技术不断进步，其死亡率仍高达26.5%至45%，而COVID-19大流行更使其发病率呈现上升趋势。早期诊断和干预被公认为改善预后的关键，但传统血培养方法存在灵敏度低、耗时长等局限，使得临床迫切需要更有效的生物标志物指导治疗。(1→3)-β-D-葡聚糖（BDG）作为一种真菌细胞壁成分，已成为侵袭性真菌感染的重要辅助诊断工具，平均可比血培养提前2.5天检测到感染。然而，约20%的念珠菌血症患者呈现血清BDG阴性，其预后意义及与临床管理策略的交互作用尚不明确。与此同时，国际推广的“Candida bundle”（念珠菌管理组合措施）已被证实可显著降低死亡率，但BDG在这一标准化管理框架中的预后价值仍有待阐明。为此，Hidemasa Akazawa等学者开展了一项多中心回顾性队列研究，成果发表于《Mycopathologia》，为上述问题提供了重要答案。

研究团队整合了日本冈山、鸟取和香川三地9家医院2016至2023年间的临床数据，通过严格的纳入和排除标准，最终对96例念珠菌血症患者进行了深入分析。研究的关键方法包括：依据血清BDG水平（采用Fungitec? G Test或Wako β-Glucan Test试剂，按厂家阈值判定阳性）将患者分组，并基于对Candida bundle五项核心措施的依从性（高分依从：4–5分；低分依从：0–3分）进行分层。核心措施包括：诊断24小时内移除中心静脉导管（CVC）、初始适当抗真菌治疗、眼科检查、血培养随访至清除、清除后抗真菌治疗至少2周。主要结局为30天死亡率，次要结局为内眼炎发生率。统计分析采用Mann-Whitney U检验、卡方检验和log-rank检验等方法。

患者特征与病原分布

研究纳入的患者中位年龄72岁，男性占68.8%，院内感染占93.8%。血清BDG阳性者70例（72.9%），阴性者26例（27.1%）。两组在年龄、性别、基础疾病（恶性肿瘤、糖尿病、免疫抑制治疗等）及感染来源（CVC相关占76.0%）方面均无显著差异。整体bundle依从性较高，83.3%患者达高分依从，且BDG阳性与阴性组间无差异。病原分布显示，白念珠菌（C. albicans）占44.8%，其次为光滑念珠菌（C. glabrata, 17.7%）和近平滑念珠菌（C. parapsilosis, 14.6%）。值得注意的是，季也蒙念珠菌（C. guilliermondii）感染全部为BDG阴性（p=0.001），提示物种特性可能影响BDG表达。

生存分析：BDG状态与bundle依从性的交互作用

总30天死亡率为17.7%。BDG阳性组死亡率较高（21.4% vs 7.7%），但未达统计显著（p=0.09）。然而，分层分析揭示重要规律：在高依从组，BDG状态与生存无显著关联（p=0.66）；而在低依从组，BDG阳性者死亡率显著更高（72.7% vs 0%, p=0.02），且BDG阴性组无一死亡。这表明，BDG的预后价值高度依赖于临床管理的规范性，严格遵循bundle可抵消BDG阳性带来的风险。

内眼炎发生与物种差异

内眼炎总体发生率为25.0%，BDG阳性与阴性组间无显著差异（27.9% vs 15.8%, p=0.37）。但物种分析显示，白念珠菌感染者的内眼炎风险显著高于非白念珠菌物种（45.7% vs 8.9%, p<0.001）。此外，内眼炎患者抗真菌治疗时长明显更长（中位数45天 vs 21天, p=0.005），提示并发症需更强化治疗。

研究结论强调，血清BDG阳性可能预示念珠菌血症患者生存率降低，尤其在Candida bundle依从性较低时更为显著。这突出了标准化管理流程在优化患者结局中的核心作用。同时，内眼炎发生与BDG状态无关，但白念珠菌感染显著增加风险，因此所有患者不论BDG结果均应接受眼科评估。

讨论部分指出，本研究首次将BDG预后价值与bundle依从性结合分析，为精准医疗提供新视角。BDG阴性可能受前期抗真菌治疗、检测时机、高胆红素血症或低真菌负荷影响，而季也蒙念珠菌的BDG阴性可能与其细胞壁结构相关。研究局限性包括回顾性设计、样本量限制及未涵盖全部bundle要素（如精准剂量、口服降阶治疗），未来需前瞻性验证。总体而言，该成果强化了综合管理在侵袭性真菌感染中的重要性，推动临床实践向更规范、个体化方向发展。