靶向UGCG介导的脂筏重构逆转胶质母细胞瘤放疗抵抗新机制

本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)放疗抵抗难题，发现UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶(UGCG)通过稳定脂筏促进ASCT2(SLC1A5)膜定位，维持谷氨酰胺摄取与氧化还原平衡。抑制UGCG可破坏该通路增强放疗敏感性，为GBM联合治疗提供新靶点。

　　

胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为侵袭性脑肿瘤，其放疗抵抗机制亟待深入解析。研究发现放疗抵抗型GBM细胞中UDP-葡萄糖神经酰胺葡萄糖基转移酶(UDP-glucose ceramide glucosyltransferase, UGCG)表达上调，该酶通过稳定细胞膜脂筏结构，促使谷氨酰胺转运蛋白ASCT2(SLC1A5)在膜上富集，从而增强谷氨酰胺摄取能力，维持辐射应激下的氧化还原稳态。采用基因敲除或药物抑制剂米格鲁司特(miglustat)抑制UGCG功能后，脂筏完整性被破坏，ASCT2膜定位受阻，谷氨酰胺吸收减少，活性氧水平上升，最终显著提升GBM细胞的放疗敏感性。在体内异种移植瘤模型中，UGCG抑制与放疗联合应用展现出协同抑瘤效果并延长生存期。该研究揭示了膜脂代谢重构通过调控谷氨酰胺代谢介导放疗抵抗的新机制，为靶向UGCG增强GBM放疗疗效提供了理论依据。