靶向I型猫冠状病毒的中和单克隆抗体Ya-NT-1的表征及其吸附后阻断机制研究

来自日本的研究团队针对猫传染性腹膜炎（FIP）缺乏有效防治手段的难题，开发出首个特异性中和I型猫冠状病毒（FCoV）的单克隆抗体Ya-NT-1。该抗体通过识别构象表位发挥中和作用，并首次揭示其通过吸附后阻断机制（抑制膜融合或基因组释放）而非阻止病毒吸附起效，为抗体疗法研发奠定关键基础。

　　

猫传染性腹膜炎（Feline Infectious Peritonitis, FIP）是一种由猫冠状病毒（Feline Coronavirus, FCoV）引发的致死性疾病。FCoV分为两种血清型，其中I型在自然感染中占主导地位。尽管该病具有重要临床意义，目前仍缺乏有效的预防和治疗手段。

本研究通过传统杂交瘤技术制备出首个能够^{in vitro}中和I型FCoV的单克隆抗体Ya-NT-1。该抗体特异性识别I型FCoV，不与II型交叉反应，但Western blot未能鉴定其靶向的病毒结构蛋白，提示其可能识别构象表位。进一步机制研究表明：当抗体在病毒吸附后（post-adsorption）而非吸附前（pre-adsorption）加入时，仍能有效中和病毒，表明其作用靶点并非阻止病毒附着，而是作用于病毒进入后的早期阶段（如干扰膜融合或基因组释放），这与既往报道的其他冠状病毒进入后中和抗体作用模式相似。

该发现为解析I型FCoV的中和机制提供了关键突破口，并为开发针对FIP的抗体疗法奠定基础。后续研究需明确Ya-NT-1的具体作用靶点，评估其治疗潜力，并探索规避抗体依赖性增强（Antibody-Dependent Enhancement, ADE）风险的策略。