DLG3相关神经发育障碍的表型特征新解析

来自国际多中心的研究团队通过整合17例新发患者及37个既往报道家系数据，系统分析了DLG3基因变异谱与临床表型关联，重新分类了6个错义变异性质，提出将X连锁智力发育障碍90扩展为更具综合征特征的神经发育性疾病，为精准诊断和机制研究提供重要依据。

　　

SAP102（属于膜相关鸟苷酸激酶蛋白家族）是由DLG3基因编码的支架蛋白，其功能丧失型半合子变异与X连锁智力发育障碍90（XLID90）相关。研究团队汇集了来自17名新患者的数据（涉及16种不同DLG3变异，包括10个致病性功能丧失变异和6个意义未明变异），并系统回顾了文献中37个家系的34种变异。通过家系共分离分析、出版物数据库频率统计、蛋白质结构建模和计算机预测评分，研究人员将6个错义变异（5个来自文献，1个为本次队列与文献共有）重新分类为可能良性。在新报道的携带可能致病/致病性DLG3变异个体中，智力障碍与形态学特征的关联性较既往文献更高，据此提出将XLID90扩展为更具综合征特征的神经发育性疾病。该研究通过国际临床队列分析和文献综述，为DLG3相关疾病的临床与分子谱系提供了更精确的界定。