肝脏乙酰辅酶A代谢通过乙酸调控神经炎症与抑郁易感性

来自国内的研究人员为解决抑郁症发病机制中外周代谢状态的作用问题，开展了关于肝脏乙酰辅酶A代谢与神经炎症调控的研究。他们发现，肝脏ACOT12介导的乙酰辅酶A水解通过增加乙酸输出，促进海马组蛋白乙酰化并增强星形胶质细胞PD-L1表达，从而抑制神经炎症、改善突触功能，揭示了肝-脑轴在抑郁易感性中的关键作用。

　　

慢性压力会引发肝脏中的葡萄糖向乙酸代谢转换，这一过程由糖皮质激素抑制的乙酰辅酶A硫酯酶12（ACOT12）转录所介导，进而影响应激敏感性。研究人员通过肝脏特异性过表达ACOT12，发现能够增加乙酸释放，并促进腹侧海马区的组蛋白乙酰化。这一变化显著增强了星形胶质细胞中免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，从而有效抑制神经炎症，恢复抑制性突触传递功能，最终缓解抑郁样表型。该研究揭示了肝脏乙酰辅酶A水解作为肝-脑通信的核心环节，通过乙酸代谢调控大脑免疫微环境与神经功能，为理解抑郁症的代谢免疫机制提供了新方向。