核孔复合体通过NUP50偶联能量感知与转录可塑性调控长寿新机制

来自Zhou等的研究团队发现核孔蛋白NUP50在营养应激下通过AMPK磷酸化激活，独立于其核转运功能，通过内在无序区（IDR）直接结合转录机器，激活脂质分解代谢基因表达，重塑代谢稳态并延长线虫寿命。该保守的AMPK-NUP50信号轴揭示了连接能量感知与长寿调控的新机制。

　　

科学家们发现核孔复合体(NPC)中的重要组分——核孔蛋白NUP50（在线虫中称为NPP-16）具有超越传统核转运功能的全新角色。当细胞感知营养匮乏或能量应激时，能量中枢AMPK（AMP-activated protein kinase）会通过磷酸化修饰上调NUP50的蛋白水平。被激活的NUP50不再局限于核孔，而是通过其特有的内在无序区域(IDR)直接结合染色质，与转录机器相互作用，强力启动脂质分解代谢相关基因的转录程序。这种代谢重编程显著增强了机体的应激防御能力，最终成功延长了Caenorhabditis elegans的寿命。更引人注目的是，人为提升NUP50水平就足以模拟长寿效应，且AMPK-NUP50信号通路在人类细胞中同样保守，表明该机制是从远古演化保留的、连接能量感知与转录适应的基础生命调控策略。