血清神经丝轻链（NfL）在鉴别原发性侧索硬化与肾上腺髓质神经病及遗传性痉挛性截瘫4型中的特异性诊断价值

来自国际研究团队的研究人员针对神经退行性上运动神经元综合征（如原发性侧索硬化（PLS）、遗传性痉挛性截瘫（HSP）及其亚型SPG4和肾上腺髓质神经病（AMN））临床鉴别困难的问题，开展了血清生物标志物研究。结果表明，血清NfL（sNfL）的年龄校正z分数可有效区分PLS与SPG4（AUC 0.82）和AMN（AUC 0.77），而GFAP无显著差异，为早期诊断提供了关键依据。

　　

在神经退行性上运动神经元（UMN）综合征中，原发性侧索硬化（PLS）与纯合型或复杂型遗传性痉挛性截瘫（HSP）的临床鉴别尤为困难，尤其在疾病早期阶段。由于这些疾病均以痉挛性截瘫为特征，研究者试图通过易获取的生物标志物推动早期诊断。

研究团队重点分析了血清神经丝轻链（sNfL）和血清胶质纤维酸性蛋白（sGFAP）的诊断价值，以区分PLS与HSP的两种典型亚型：最常见纯合型HSP——SPG4，以及常见复杂型HSP——肾上腺髓质神经病（AMN）。除原始浓度外，还采用年龄校正z分数以排除随年龄增长的生物标志物水平变化。

在包含18例PLS、18例AMN、25例SPG4患者及60名对照的队列中，sNfL z分数在PLS组显著高于SPG4（p?<?0.001）、AMN（p?=?0.03）和对照组（p?<?0.001）。sNfL z分数能够较好区分PLS与SPG4（AUC 0.82，95% CI 0.67–0.98），区分PLS与AMN的准确性稍低（AUC 0.77，95% CI 0.60–0.95）。sGFAP z分数在各组间无显著差异。

该研究表明，血清NfL（而非GFAP）可作为退化性UMN疾病潜在的诊断生物标志物，有助于区分PLS与纯合或复杂型HSP。结果提示，在PLS、AMN和SPG4中，轴突变性（NfL释放来源）相较于星形胶质细胞病理（GFAP释放来源）占据主导地位。