HIV特异性弱选择压力叠加自然CD4+ T细胞动态揭示HIV病毒库细胞克隆性与衰减规律

来自Reeves等的研究者通过纵向分析HIV前病毒与宿主CD4+ T细胞，开发数学模型量化HIV特异性负向选择强度，证明病毒库持久性主要依赖CD4+ T细胞自然动力学，为靶向清除策略提供新视角。

　　

为了探究HIV病毒库的持久性是否源于记忆性CD4⁺ T细胞（mCD4⁺）的自然动力学，研究者比较了接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者（PWH）与匹配的HIV血清阴性个体（N=51）的HIV前病毒和mCD4⁺ T细胞的克隆动态。结果显示，HIV前病毒比mCD4⁺ T细胞更具克隆性，但与抗原特异性细胞相似。病毒库克隆性随时间增加以及完整/缺陷前病毒的差异衰减无法仅用mCD4⁺ T细胞动力学解释。研究者开发并验证了一个基于10项定量数据指标的随机模型，证明必须引入对HIV感染细胞的负向选择才能解释所有数据。模型估计，携带完整或缺陷前病毒的细胞死亡中平均仅约6%和2%归因于HIV特异性因素。这些发现表明，HIV病毒库的持久性主要（但非完全）由mCD4⁺ T细胞的自然动力学所驱动。