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Semaphorin7A阳性肥大细胞外泌体通过促进细胞增殖与ECM重塑加速皮肤伤口愈合
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月24日 来源:Experimental Cell Research 3.5
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本研究发现肥大细胞来源的外泌体(exosomes)富含Semaphorin7A(SEMA7A),可显著促进真皮成纤维细胞增殖并上调纤维连接蛋白(fibronectin)和I型胶原(collagen type I)表达,在体内外均表现出显著的促伤口愈合能力,为无细胞治疗策略提供了新方向。
人肥大细胞系HMC-1由金智英博士(韩国水电核电有限公司辐射健康研究所)惠赠,使用含10%胎牛血清(FBS)、100 μg/mL链霉素和100 U/mL青霉素的伊斯科夫改良杜尔贝科培养基(IMDM)进行培养。扁桃体来源的间充质干细胞(T-MSCs)购自Cellatoz Therapeutics公司,采用低糖达尔贝克改良 Eagle培养基培养。
基于先前研究证实肥大细胞条件培养基具有伤口愈合作用,本研究旨在分离肥大细胞来源的外泌体,评估其治疗效应及参与伤口愈合的生物活性成分。我们通过纳米颗粒跟踪分析(NanoSight)对HMC-1外泌体和T-MSC外泌体进行粒径分布与浓度表征,结果显示两者均呈现典型外泌体特征峰(约100 nm),且表达CD63、CD81等经典外泌体标志蛋白。透射电镜图像进一步证实其具有脂质双分子层囊泡结构。
本研究证实肥大细胞来源的外泌体通过激活真皮成纤维细胞,在体外和体内均展现出强大的再生能力,显著加速伤口愈合进程。蛋白质组学分析揭示SEMA7A特异性富集于HMC-1外泌体中,作为细胞外基质(ECM)重塑的关键调控因子发挥核心作用。值得注意的是,缺乏SEMA7A的外泌体表现出胶原沉积减少和组织修复延迟的现象,这凸显了SEMA7A在介导肥大细胞外泌体修复功能中的关键地位。
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