急性高海拔暴露下视网膜小胶质细胞活化与迁移的机制及其在高原视网膜病变中的作用

本综述系统探讨了急性高海拔暴露（HAE）通过低氧诱导视网膜小胶质细胞活化与迁移的分子机制，揭示了连接蛋白43（Cx43）上调和白细胞介素-1β（IL-1β）在促炎性微环境形成中的关键作用。研究通过组织病理学（H&E染色）、电生理（ERG）和免疫荧光技术证实，微胶质细胞向M1表型极化导致视网膜水肿和功能损伤，为高原视网膜病变（HAR）的免疫调控治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

研究发现急性高海拔暴露（HAE）可导致视网膜总层、内五层和外五层出现肿胀性水肿。通过苏木精-伊红（H&E）染色切片量化分析发现，随着低氧时间延长（2-72小时），视网膜组织呈现结构松散和细胞水肿伴胞质空泡化（图1A）。与正常组相比，内五层（从内界膜ILM到内丛状层IPL）和外五层（从外丛状层OPL到视网膜色素上皮RPE）均出现显著增厚（p<0.05），表明低氧环境下视网膜各层均发生病理性重构。

Discussion

本研究证实HAE后出现视网膜肿胀和功能损伤。微胶质细胞在低压低氧环境下发生数量、定位和形态学的动态改变，且活化后的微胶质细胞主要分化为M1（促炎）亚型。连接蛋白43（Cx43）作为神经胶质细胞中最常见的缝隙连接蛋白，在5000米高海拔暴露后表达显著升高。值得注意的是，Cx43可通过调控炎症因子释放和细胞间通信参与微胶质细胞的活化过程。白细胞介素-1β（IL-1β）作为经典炎症因子，在不同时间点的HAE后均呈现显著上调，进一步加剧视网膜炎症微环境。这些发现表明，Cx43/IL-1β信号轴可能成为干预高原视网膜病变的新靶点。

Conclusions

本研究总结表明，急性HAE会引发视网膜水肿和功能受损，同时激活微胶质细胞并促使其迁移。特别值得注意的是，持续的微胶质细胞活化和促炎反应可能是视网膜损伤的重要推手。未来深入研究低氧环境下微胶质细胞活化的分子机制，将有助于开发针对高原视网膜病变的创新治疗策略。