原发性开角型与闭角型青光眼患者脂质组学特征分析及其临床意义

本研究通过高分辨率质谱（HRMS）技术，首次系统比较POAG与PACG患者房水与血浆脂质组差异，发现磷脂酰胆碱（PC）、鞘磷脂（SM）等关键脂类在青光眼病理中呈现特异性改变，为揭示机械应力介导的脂质信号通路紊乱提供了新视角，对开发早期诊断生物标志物具有重要意义。

　　

Highlight

本研究通过高分辨率质谱技术揭示POAG与PACG患者房水及血浆脂质组的特异性改变，首次系统阐明两种青光眼亚型中脂质代谢通路的差异调控机制，为开发早期诊断生物标志物和靶向治疗策略提供关键依据。

Results

与白内障对照组相比，POAG和PACG患者的体重（p<0.0001）、杯盘比（p<0.0001）、基线眼压（p<0.0001）及药物治疗后眼压（p<0.0001）均显著升高。两组青光眼患者年龄与对照组无显著差异（p>0.05）。平均动脉压、空腹血糖及常规血清脂质谱（总胆固醇、甘油三酯、高/低密度脂蛋白）均未出现显著变化。

房水脂质组分析显示：

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  磷脂酰胆碱（PC）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）在两类青光眼组中均显著升高（>50%）

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  鞘磷脂（SM）（>85%）和神经酰胺（Cer）（18.75%）特异性在PACG组升高

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  共鉴定301种脂质物种，51种符合显著性标准（POAG:24种, PACG:27种）

血浆脂质组分析显示：

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  二酰甘油（DG）（>20%）、甘油三酯（TG）和胆固醇酯（CE）（>10%, log₂FC≤?1）在青光眼组均下降

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  共鉴定1762种脂质，100种符合显著性标准（POAG:47种, PACG:53种）

Discussion

本研究揭示了POAG与PACG不同的病理生理机制：POAG主要表现为房水流出阻力，而PACG以机械性房角关闭为特征，这两种机械应力差异性地调控了眼部脂质代谢。房水脂质组的改变同时反映了前房流出组织和视网膜神经节细胞（RGC）的代谢输入，表明眼内存在跨区室脂质信号传导。PACG房水中鞘磷脂（SM）和神经酰胺（Cer）的异常提示机械信号传导通路紊乱，而两类青光眼中共有的磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）及甘油酯变化则与视网膜变性和细胞凋亡过程密切相关。血浆脂质组的系统性改变进一步支持了青光眼存在全身性脂代谢调控异常。

Conclusion

本研究通过整合房水与血浆脂质组学分析，成功鉴定出POAG和PACG的特异性脂质标志物，不仅深化了对青光眼脂代谢紊乱机制的理解，更为开发微创诊断方法和靶向脂质信号通路的治疗策略提供了重要理论依据。