整合转录组学与分子对接揭示雪松醇抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌机制及其应用前景

本研究通过整合转录组学与分子对接技术，首次系统揭示了天然倍半萜醇——雪松醇（Cedrol）抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的多重机制。研究表明，雪松醇可通过破坏细胞膜完整性、抑制核糖体功能（RplT靶点）、干扰谷氨酰胺合成酶（GlnA）活性及代谢通路，有效抑制MRSA生长，且在鸡汤模型中展现良好应用潜力。其溶血率＜5%、细胞存活率＞95%，证实其生物安全性，为开发新型天然食品抗菌剂提供理论依据。

　　

Highlight

雪松醇对MRSA表现出显著抗菌活性，其最小抑菌浓度（MIC）为0.32 mg/mL，最小杀菌浓度（MBC）为0.48 mg/mL。经雪松醇处理后，MRSA生长受抑，细胞形态发生显著改变，膜完整性丧失，膜通透性增加，细胞内容物大量泄漏。

Cedrol exhibits antibacterial activity against MRSA

如图1A所示，经不同浓度雪松醇培养24小时后MRSA菌株的OD₆₀₀值变化显示：乙醇阴性对照组（NC）中MRSA生长未受影响，表明乙醇添加量无抗菌作用；当雪松醇浓度达0.32 mg/mL时未见明显细菌生长；在0.48 mg/mL浓度平板上亦无菌落形成，由此确定MIC与MBC值。

Conclusion

本研究表明雪松醇对MRSA具有良好抗菌活性。处理后MRSA生长受抑制，膜完整性受损，细胞通透性增加，大量核酸与蛋白质泄漏，这可能是其作用机制。转录组学进一步证实雪松醇导致细胞壁与膜损伤、膜转运系统失调、核糖体与蛋白质合成异常、整体代谢紊乱及MRSA感染性下降。分子对接提示GlnA与RplT或是其潜在作用靶点。溶血与细胞毒性试验显示溶血率＜5%、细胞存活率＞95%，表明雪松醇具有良好生物安全性。最终，雪松醇在鸡汤中有效抑制MRSA生长。这些发现为开发雪松醇作为新型天然食品抗菌剂提供理论基础。