中国丽水地区人类与家畜间毕氏肠微孢子虫（Enterocytozoon bieneusi）的分子流行病学及跨物种传播风险研究

本研究针对中国小型养殖模式下人畜共患病原体Enterocytozoon bieneusi的传播风险，通过分子流行病学调查揭示了丽水地区牛、羊和人群中的感染率及基因型分布，发现集约化养殖和幼龄动物感染率显著升高，并证实存在人畜间基因型共享，为基于“One Health”策略的防控提供关键依据。

　　

在微生物潜伏的隐秘世界里，一种名为毕氏肠微孢子虫（Enterocytozoon bieneusi）的人畜共患寄生虫正悄然成为全球公共卫生的焦点。这种专性细胞内真核寄生虫不仅拥有广泛的宿主范围，从人类到家畜乃至野生动物均可感染，更因其与腹泻、营养不良等临床症状的关联而备受关注——尤其在免疫缺陷人群（如HIV/AIDS患者或器官移植者）中，感染可能导致严重后果。近年来，越来越多的证据表明，即便免疫正常者（尤其是儿童和农村居民）也可能成为其受害者。

然而，问题的复杂性远不止于此。在中国，畜牧业生产多以小规模模式为主，牛、羊等家畜常采用粗放或半集约化方式饲养，生物安全措施薄弱。丽水市作为浙江省典型的混合养殖模式区域，集约化与非集约化养殖系统并存，加上充沛的降雨和密集的水网，为病原体传播创造了“得天独厚”的条件。这些因素叠加之下，E. bieneusi 的传播途径变得错综复杂：既可通过直接人际传播，也能经由污染的水源、食物或动物接触实现粪-口传播。尽管此前研究已报道了多种基因型（如D、EbpC和Type IV）在人与动物间的共享，但缺乏基于“One Health”（一体化健康）框架的系统性监测，导致我们对主要宿主、传播路径及预警策略的认识仍存空白。

为此，一项发表于《Food Webs》的研究聚焦丽水地区，首次整合人类、家畜和环境数据，深入探索了 E. bieneusi 的流行率、基因型分布及跨物种传播潜力。该研究不仅揭示了感染动态，还通过分子技术证实了人畜间基因型的一致性，为制定针对性干预措施提供了关键科学依据。

研究人员主要应用了几项关键技术方法：首先，采用分层随机抽样策略，从丽水市9个县区的23个养殖场收集了588份粪便样本（人类185份、牛175份、羊228份），样本覆盖集约化和非集约化养殖系统；其次，通过巢式PCR（nested PCR）靶向 ITS 区域（内部转录间隔区）进行病原体检测和基因分型，扩增产物经双向测序验证；最后，利用系统发育分析（邻接法）和单倍型网络构建（基于TCS算法）解析遗传关系，并使用统计学方法（卡方检验）评估风险因素。所有实验均设立阳性和阴性对照，确保结果可靠性。

研究结果丰富而多层次，具体如下：

3.1. 人类和家畜中 E. bieneusi 的感染情况

调查显示，总体感染率为14.6%（86/588），其中羊的感染率最高（32.9%），牛为4.6%，人类仅1.6%。所有人类感染均发生于职业暴露的养殖工人，非暴露居民无一感染。地理分布上，感染热点集中在丽水市的莲都区（羊感染率达81.3%）和龙泉县（牛感染率为12.0%），统计分析表明集约化养殖场和幼龄动物（<1岁）的感染风险显著升高（P<0.05）。

3.2. 人类和家畜中 E. bieneusi 的基因型分布

共鉴定出7种基因型：羊中以BEB6为主（占80.0%），另检出CM9、CHG3、CHG5和COS-I；牛中仅见BEB8和J型；人类分离株则包含BEB6、J和I型。值得注意的是，BEB6和J型在人类与同场家畜中完全一致，提示直接传播可能。

3.3. 风险因素分析及人畜基因型一致性

集约化养殖系统的动物感染率（28.2%）显著高于非集约化系统（9.8%）（OR=3.74, P<0.05）。幼龄动物（尤其羊）更易感（OR=3.57）。基因型对比显示，莲都区养殖工人和羊群均携带BEB6型，龙泉县人与牛群共享J型，序列相似性达100%。

3.4. 系统发育和单倍型网络分析揭示人类与家畜间的共享谱系

所有分离株均归属于Group 2（与反刍动物相关进化枝），单倍型网络识别出10个变体，其中Hap_1（主导类型）和Hap_9在人类与家畜间交叉出现，进一步支持了本地化传播链的存在。

综合讨论与结论，本研究强调了几点核心意义：首先，E. bieneusi 在丽水地区家畜（尤其是羊）中的高流行率反映了当前养殖模式下的传播风险，集约化管理和幼龄动物易感性是关键驱动因素；其次，人畜间基因型共享（如BEB6和J型）证实了跨物种传播的实际发生，凸显出环境污染物（如水源）可能作为中介媒介；最后，基于“One Health”框架的监测策略至关重要——需整合粪便管理、水源保护和职业防护等措施，以阻断传播链。

该研究的局限性包括样本量和时间点单一，未来需纳入环境样本（水、土壤）和野生动物数据，开展多季节追踪。尽管如此，其成果为微孢子虫病控制提供了区域范本，也为全球类似农业生态区的人畜共患病防控敲响了警钟。在人与自然日益交织的时代，此类研究无疑迈出了通往健康一体化未来的关键一步。