胰岛素样生长因子-I与颗粒体前蛋白对人滋养层细胞模型的协同调控机制及在妊娠代谢疾病中的作用

本研究发现颗粒体前蛋白（PGRN）可特异性抑制低浓度胰岛素样生长因子-I（IGF-I）诱导的滋养层细胞增殖，其机制通过调控Erk1/2磷酸化而非Akt通路实现。该发现为妊娠期糖尿病（GDM）和肥胖相关胎盘异常发育提供了新的分子互作视角，表明PGRN可能作为IGF-I信号的动态调节器参与胎盘病理生理过程。

　　

Highlight

妊娠期糖尿病与肥胖症常伴随胎盘重量与胎儿出生体重的增加。胎盘发育主要受滋养细胞增殖与多种体液因子调控。胰岛素样生长因子-1（IGF-I）在妊娠期糖尿病患者体内水平升高，并以剂量依赖方式促进滋养细胞增殖。此外，与肥胖相关的脂肪因子颗粒体前蛋白（PGRN）在滋养细胞系增殖中起重要作用。虽然IGF-I与PGRN分别影响胎盘发育，但二者的相互作用尚不明确。

材料与方法

JEG-3细胞源自日本名古屋大学妇产科教研室。基础培养基采用添加10%胎牛血清（FBS）的RPMI 1640培养基。实验使用LR3 IGF-I（第3位谷氨酸替换为精氨酸的变构体）与PGRN，按特定浓度添加。

IGF-I与PGRN对JEG-3细胞增殖的影响

通过细胞计数与水溶性四氮唑-1（WST-1）法评估细胞增殖。经0、100或1000 ng/mL IGF-I处理48小时后，JEG-3细胞存活数与吸光度均显著增加（100与1000 ng/mL: P<0.01），且呈浓度依赖性。使用0或1000 ng/mL PGRN培养48小时后，未观察到显著变化。

讨论

妊娠期间胎儿与胎盘生长受GDM与肥胖等因素影响，常导致胎盘重量与出生体重增加，该过程主要依赖多种体液因子驱动的滋养细胞增殖。本研究聚焦于IGF-I与PGRN——两者均与GDM和肥胖相关。IGF-I在胎儿与胎盘发育中起关键作用，妊娠晚期母体IGF-I水平较非妊娠期升高45–200%。