综述：慢性戊型肝炎：被忽视的肝脏杀手

本综述系统探讨了慢性戊型肝炎（HEV）在流行病学、临床表现、诊断及治疗方面的研究进展，重点指出免疫缺陷人群（如器官移植受者、HIV感染者等）易发展为慢性感染并进展至肝纤维化/肝硬化，强调需加强风险因素识别与针对性防治策略。

　　

慢性戊型肝炎：被忽视的肝脏杀手

引言

戊型肝炎病毒（HEV）作为第五种被发现的嗜肝病毒，是全球急性病毒性肝炎的重要病原体。HEV是一种无包膜单链RNA病毒，主要致病基因型为HEV1-4型。全球约9.39亿人曾暴露于HEV，每年新增感染病例约2000万例。中国是戊型肝炎高流行区，1986-1988年新疆南部曾暴发全球最大规模疫情，导致12万人感染及707例死亡。近年来中国发病率持续上升，从2004年的1.27/10万增至2019年的2.02/10万。2008年法国学者首次在器官移植受者中发现慢性HEV感染病例，后续研究证实免疫缺陷人群感染后易进展为肝纤维化和肝硬化。

病原学特征

HEV属肝炎病毒科，为直径27-34 nm的无包膜单链RNA病毒，经蔗糖梯度离心后长度为32-34 nm，具有20面体蛋白壳结构。该病毒56°C条件下几乎失活，但对热变性具有一定耐受性。基因组包含5'非编码区、3个开放阅读框（ORF）及3'非编码区：ORF1编码RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）等非结构蛋白；ORF2编码衣壳蛋白；ORF3编码参与病毒释放的磷蛋白。

流行病学特征

西方国家约三分之二感染HEV的器官移植受者会发展为慢性肝炎。慢性感染主要见于免疫缺陷人群，包括器官移植受者、接受免疫治疗的血液系统恶性肿瘤患者及HIV感染者。

临床表现

多数HEV感染呈急性自限性且无症状，少数可进展为重型肝炎。免疫缺陷患者中部分会发展为慢性感染，临床表现包括发热、恶心、厌食、腹部不适、瘙痒、呕吐、乏力和黄疸等肝炎症状，潜伏期15-60天。慢性感染可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。

诊断方法

感染后3-4周出现抗HEV IgM/IgA，IgG约延迟1周检出。HEV IgM阳性提示近期感染，联合IgG阳性可确诊。慢性感染定义为血液HEV RNA持续阳性超过3个月。

治疗与预防

免疫抑制患者感染后需及时治疗以降低肝硬化、肝衰竭及二次移植风险。聚乙二醇干扰素-α-2a对移植受者慢性HEV有效，利巴韦林可抑制病毒复制并提供较高持续病毒学应答率。预防重点在于改善卫生条件、确保食物彻底煮熟及推行疫苗接种。

免疫因素

免疫功能正常者多表现为急性感染，而免疫缺陷者常转为慢性。研究表明HEV清除主要依赖T细胞应答，免疫抑制患者CD2⁺、CD3⁺、CD4⁺ T细胞亚群水平显著低于自愈者。

结论与展望

本文系统综述了慢性HEV的流行病学、临床特征、诊断及治疗进展。免疫缺陷人群感染后易慢性化并进展至肝纤维化/肝硬化，其机制尚未明确，且缺乏安全有效的特异性治疗药物。未来需加强风险因素识别、优化诊断技术、研发靶向药物，以提升高危人群的监测防治水平。