可溶性TREM2作为肝移植患者慢加急性肝衰竭的新型诊断与预后生物标志物的临床价值研究

本研究首次揭示可溶性髓系细胞触发受体-2（sTREM2）在肝移植（LT）患者慢加急性肝衰竭（ACLF）诊断和预后预测中的关键价值。研究发现ACLF患者术前sTREM2水平显著升高（13.4 vs 2.6 ng/mL, P<0.001），其浓度与肝功能指标及预后评分密切关联。sTREM2对ACLF的诊断效能优异（AUROC=0.863），术后持续高水平预示死亡率增加和早期移植物功能障碍（EAD）风险，为ACLF临床管理提供新型生物标志物。

　　

^Highlight

^{研究设计与患者}

2012年1月至2023年10月期间，我们连续招募了在中南大学湘雅三医院移植中心接受肝移植（LT）的患者。同时纳入22名年龄和性别匹配的健康对照（HC）。未接受sTREM2检测的患者被排除。

^{ACLF的诊断与评估}

ACLF的诊断标准依据EASL-CLIF定义。ACLF的严重程度通过Child-Turcotte-Pugh（CTP）评分、终末期肝病模型（MELD）评分等工具进行评估。

^患者特征

共101例患者接受肝移植，其中5例因缺乏sTREM2数据被排除。最终96例患者纳入分析，40例符合EASL-CLIF的ACLF诊断标准（ACLF-1级11例，2级19例，3级10例）。非ACLF组包含16例急性失代偿肝硬化、23例肝细胞癌及其他肝病患者。ACLF组术前MELD评分、白细胞计数、国际标准化比值（INR）和总胆红素水平显著高于非ACLF组（P<0.05）。

^讨论

我们既往研究发现ACLF肝脏中髓系细胞触发受体-2（TREM2）在单核/巨噬细胞上表达上调并呈现免疫抑制功能。本研究进一步证实其可溶性形式sTREM2在ACLF患者血浆中显著升高，揭示了sTREM2在ACLF肝移植患者诊断和预后预测中的重要价值。

正常情况下肝脏几乎不表达TREM2，但在病理状态下（包括非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和ACLF）TREM2可被诱导表达。本研究发现ACLF患者肝脏TREM2信使RNA（mRNA）表达显著高于非ACLF患者，且与血浆sTREM2水平呈正相关（r=0.712, P<0.001），表明sTREM2可能反映肝脏TREM2表达情况。

^结论

sTREM2是良好的肝损伤生物标志物。术前sTREM2可用于诊断ACLF，术后持续高水平预示不良生存率和早期移植物功能障碍（EAD）发生风险。